【分　 类】 医药卫生
【关 键 词】 强直性脊柱炎；免疫球蛋白；自噬蛋白；自噬基因；自噬通路
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正文：

    Beclinl是自噬发生的重要起始因子[13]。LC3 是自噬标志性蛋白，有Ⅰ型和Ⅱ型之分，当哺乳动物细胞自噬发生时，LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ转化明显增加，因此常用目的条带LC3-Ⅱ与LC3-Ⅰ的比值间接比较自噬率的多少[14]。PI3K 是一种磷脂酰肌醇激酶，广泛存在于各种细胞（包括滑膜成纤维细胞）胞质中 ,Akt（一种蛋白激酶）可以接受PI3K 的信号并下传到 mTOR。mTOR（一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）是 Akt 的下游分子。可以通过被 Akt 直接或间接磷酸化而激活，活化后的 mTOR 既能上调细胞周期主要蛋白（细胞周期素）加速细胞周期，也可通过抑制自噬的发生，调控细胞的生长[15]。由此可见，PI3K/Akt/mTOR 信号通路的主要功能是抑制细胞凋亡、加速细胞周期和抑制细胞自噬。
    Atg1 对于自噬体膜结构形成后的核心化, 以及自噬前体结构( PAS) 的形成至关重要 。在哺乳动物细胞中, Atg1 通过与ULK( UNC- 51- like k-inase) 形成复合物参与自噬调控[16] 。Atg5 复合物对自噬的形成至关重要，有报道称Atg5 基因缺陷的鼠胚胎干细胞也缺乏Atg12-Atg5 复合物，其LC3-I 到LC3-II 的修饰也同时受到影响。Atg12 与Atg5 结合体是自噬体膜上标志性蛋白质。基因突变的Atg5丧失与Atg12结合的能力，同时也导致前自噬泡的延伸障碍[17]。Atg13 是TORC1 的底物，当营养充裕时，TORC1 被激活，从而磷酸化Atg13 的多个位点，Atg13 由于磷酸化，细胞自噬处于基础水平。Atg17 突变或活性受抑制时，自噬体的生成能力降低。当营养缺乏或雷帕霉素刺激时，TORC1 活性受抑制，Atg13 迅速去磷酸化，通过增强与Atg1 和Atg17 之间的相互作用，诱导细胞自噬的发生[18]。
本研究发现：AS患者较健康体检者存在明显的免疫球蛋白亚型、自噬蛋白、自噬基因的异常，且各指标间存在一定的相关性。有研究认为：mTOR 和PI3K 信号在对于B 淋巴细胞形态，新陈代谢活性，细胞周期过程的调节起到重要作用[19]。mTOR 抑制剂雷帕霉素能够阻断BAFF 介导的B 淋巴细胞的增殖和存活，表明PI3K/Akt/mTOR 信号通路促进了B 淋巴细胞对BAFF 的应答能力[20-22]。BAFF/BAFF-R 可能作为PI3K/Akt/mTOR 信号通路的上游参与B 淋巴细胞增殖和存活功能[6]。所以我们有理由推测，AS患者体液免疫和细胞自噬都与PI3K/Akt/mTOR信号通路相关，AS患者体液免疫增强的同时，PI3K/Akt/mTOR信号激活，细胞自噬受到抑制。AS的发病机制仍不清楚，自身免疫的异常是重要原因。自身抗体和细胞因子的产生是该疾病的特点，从近年研究结果看，自噬作为细胞维持稳态的一个重要生理机制，在AS发病的各个环节均有参与。目前发现AS有自噬相关基因和蛋白的表达异常外，还缺乏对自噬分子机制、路径的深入探讨,以助于深入了解细胞自噬在炎症和免疫应答中的作用机制，可望开辟操纵细胞自噬治疗自身免疫性性疾病的新途径!
 
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