【分　 类】 医药卫生
【关 键 词】 强直性脊柱炎；免疫球蛋白；自噬蛋白；自噬基因；自噬通路
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正文：

0.678±0.642▲▲              0.137±0.040

AKT
0.936±0.129                0.184±0.041

mTOR
1.051±0.195▲▲             0.320±0.143

注： 与健康对照组比较▲▲P<0.01。
 
2.3  39例AS患者和31例健康体检者细胞自噬基因相关指标的情况（表 3）
 两组比较ATG1、ATG12、ATG13、ATG17较健康对照明显升高，ATG5较健康对照明显降低，具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。（表 3）
表3  两组成员细胞自噬相关基因指标的情况(）
细胞自噬指标
AS（n=39）             健康对照组 （n=31）

ATG1
1.770±0.322 ▲▲                  1.004±0.965

ATG5
0.473±0.089 ▲▲                  1.004±0.106

ATG12
1.928±0.285▲▲                   1.004±0.106

ATG13
2.138±0.383▲▲             1.008±0.126

ATG17
1.754±0.349▲▲            1.007±0.105

注： 与健康对照组比较▲▲P<0.01。
 
2.4   AS患者免疫球蛋白亚型与细胞自噬蛋白指标的相关性分析（表 4）
相关分析结果显示, AS患者IgG1、IgG2、IgG3、IgG4与mTOR呈正相关，SIgA、与Beclin1呈正相关；IgG1、IgA、IgM与AKT呈正相关；免疫球蛋白各亚型与LC3-II、PI3K，无明显相关性。
表4    AS患者免疫球蛋白与细胞自噬蛋白指标的相关性分析
指标
 
 
自噬蛋白
 
 

Beclin1
LC3-II
PI3K
AKT
mTOR

IgG1（μg/ ml）
0.728
-0.196
0.152
0.876*
0.995*

IgG2（μg/ ml）
0.802
-0.163
0.119
0.860
0.998*

IgG3（μg/ ml）
0.803
-0.162
0.118
0.859
0.998*

IgG4（μg/ ml）
0.802
-0.164
0.120
0.860
0.998*

IgA（μg/ ml）
0.788
-0.186
0.142
0.871*
0.996

SIgA（μg/ ml）
0.998*
0.152
-0.550
0.327
0.805

IgM（μg/ ml）
0.758
-0.232
0.189
0.894*
0.991

注：*P <0.05。
 
2.5   AS患者免疫球蛋白亚型与细胞自噬基因指标的相关性分析（表 5）
相关分析结果显示, AS患者IgG1、IgG2、IgG3、IgA、SIgA、IgM与ATG17呈负相关，IgG4与ATG17呈正相关；免疫球蛋白各亚型与ATG1、ATG5、ATG12、ATG13无明显相关性。
表5    AS患者免疫球蛋白与细胞自噬基因指标的相关性分析
指标
 
 
自噬基因
 
 

ATG1
ATG5
ATG12
ATG13
ATG17

IgG1（μg/ ml）
-0.126
0.186
-0.123
0.259
-0.708*

IgG2（μg/ ml）
-0.200
0.137
-0.140
0.284
-0.788**

IgG3（μg/ ml）
-0.210
0.112
-0.189
0.385
-0.783**

IgG4（μg/ ml）
-0.154
0.168
-0.140
0.322
0.783**

IgA（μg/ ml）
-0.231
0.095
-0.210
0.329
-0.776**

SIgA（μg/ ml）
-0.133
0.098
-0.119
0.315
-0.629*

IgM（μg/ ml）
-0.056
0.210
-0.063
0.224
-0.720**

注：*P <0.05或**P <0.01。
 
3 讨论
强直性脊柱炎（AS）是一种主要侵犯中轴骨骼，以骶髂关节炎和脊柱炎为标志的自身免性性疾病。AS发病机制虽然尚不清楚，免疫球蛋白的异常是人们最早认识的免疫指标。免疫球蛋白的表达水平是B 淋巴细胞参与体液免疫的特征性重要标志，对AS的诊断、治疗和预防具有一定价值。机体的特异性体液免疫系统是一个抵御异物、抗感染，使机体免于患病的一个重要屏障。自噬是细胞的自我消化过程，在细胞发育、分化、存活和内环境稳定中起关键作用，强直性脊柱炎的发生与遗传以及环境等多种因素相关。自噬作用引起自身免疫耐受可防止自身免疫疾病的发生，自噬功能的异常与免疫疾病的发生相关。PI3K/Akt/mTOR 信号通路在淋巴细胞增殖和存活中起到重要作用[6]。同时，PI3K/Akt/mT0R信号通路在细胞自噬中发挥关键的调节作用[7]。本研究表明AS患者存在免疫球蛋白和细胞自噬指标的变化，且各项指标存在一定的相关性。
    活化的B 淋巴细胞能够产生多种抗体，包括IgA、IgG 和IgM 等。IgG 主要由脾脏和淋巴结中的浆细胞合成是一种通过活化补体、结合Fc段受体从而参与免疫调节。根据IgG分子中C链抗原性差异, 人IgG 有IgG1、IgG2、IgG3 和IgG4四个亚类, 不同IgG亚类的生物学活性有所差异[8]。许多结缔组织病都有IgG 升高, 但其亚型的变化却多不一致, 其主要变化为IgG 1明显升高, IgG2 明显偏低或者缺乏。国外有人报道IgG1 的升高, 代表自身免疫性抗体的增多[9] , 而在临床实践中也常见IgG1 升高者常伴有较多的自身免疫性疾病的临床表现。[10]风湿病患者的病程到中、晚期, 机体内免疫系统受到长期抑制, 导致IgG3 血清水平显著降低。IgG3在临床常见的自身免疫、炎症、感染等疾病过程中有显著性变化, 其水平的高低可以反映不同的临床状态和预测疾病的转归, 对于选择治疗措施和干预药物有辅助指导意义[8]。IgA 是机体参与免疫应答的主要抗体。有两种存在形式。一种存在于血液中，称为血清型；另一种存在于外分泌液中，称为分泌型(SIgA) [11]。sIgA是机体免疫系统中的重要组成部分,在免疫应答中起着重要作用。IgM 是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，也是初次免疫应答中最早出现的抗体，膜表面IgM 是B 淋巴细胞抗原受体的主要成分，其与B 淋巴细胞发育过程密切相关。
    自噬是细胞维持平衡的重要机制，自噬的异常与各种疾病相关。在风湿性疾病的破骨细胞、滑膜成纤维细胞、淋巴细胞中都存在自噬基因及蛋白表达的异常。很多试验证实，在 SLE 的 B 细胞和 T 细胞中存在自噬的异常，但是以 B 细胞尤为显著。浆母细胞的分化需要自噬，SLE 患者及大鼠模型分别与健康人群和对照组大鼠对比，幼稚 B细胞中自噬体的形成增加 [12]。PI3K/Akt/mTOR 是广泛存在于多种细胞内的一条重要信号通路，参与体内多种生理病理过程，其活化后对细胞自噬有抑制作用。同时，PI3K/Akt 信号是通过活化mTOR 来参与调节B 淋巴细胞的增殖和分化，mTOR 和PI3K 信号在对于B 淋巴细胞形态，新陈代谢活性，细胞周期过程的调节起到重要作用。PI3K/Akt 信号是通过活化mTOR 来参与调节B 淋巴细胞的增殖和分化，PI3K/Akt 信号是通过活化mTOR 来参与调节B 淋巴细胞的增殖和分化 [6]。

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