正文:本研究还发现在AA大鼠中B淋巴细胞活化因子BAFF 明显升高,无论在血清中和滑膜中的表达均与炎症指标E、AI与致炎细胞因子IL-1、TNF-α呈正相关。说明B细胞参与了滑膜炎症的形成。而B细胞主要是通过产生自身抗体和前炎性细胞因子和趋化因子以及活化T细胞诱导炎性细胞在滑膜中的浸润。而分泌的细胞因子,如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12亦可反过来作用于免疫细胞,进一步使自身免疫反应扩大[]。BAFF作为新近发现的一个TNF家族成员,故其在RA的发病中也有重要的意义。
RA的体液免疫的异常同样表现在免疫球蛋白轻链κ、λ的改变上。免疫球蛋白由两条重链和两条轻链由二硫键连接构成,轻链可分为κ、λ2个型别[]。免疫球蛋白轻链由编码轻链κ和轻链λ的基因库控制,从而保证血液中的游离轻链维持在一定的范围内。当机体受某种因素刺激时,浆细胞合成免疫球蛋白片段失调,或轻链亚结构在装配时发生故障,导致轻链的合成异常[]。Maurice等认为,免疫球蛋白轻链是 B 淋巴细胞免疫球蛋白合成过程中的旁产物。游离轻链有着重要的生物功能活性,如抗血管生成、蛋白水解活性等[]。因此,在RA患者中,免疫调节应答的关键基因出现过度表达,致使T、B淋巴细胞功能紊乱,浆细胞克隆分泌增加,血清中免疫球蛋白及κ、λ链水平也相对增加。谢传美等的实验已充分证明这一结果[1]。而本实验主要观察AA大鼠滑膜中κ、λ轻链的表达水平,发现较正常对照组明显上升,正如Moyes[]等的发现,RA滑膜上κ、λ链基因有更长的CDR3,在炎性环境下能过度表达,因而表明,轻链水平的增加是RA病理过程中一个重要环节。而κ链的上升较λ链幅度偏低,因此κ/λ较正常对照组也稍有降低,而有研究表示λ型轻链异常往往表示疾病的恶性度更加严重[]。本实验还发现κ、λ链的水平及κ/λ均与血清BAFF水平相关,此结果与Gottenberg的研究相一致[]。
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