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大承气汤通过线粒体途径减轻多器官功能障碍综合征大鼠小肠平滑肌的损伤
来源:互联网 sk002 |
【分  类】 医药卫生
【关 键 词】 多器官功能障碍综合征 大承气汤 平滑肌 胃肠动力
【来  源】 互联网
【收  录】 中文学术期刊网
正文:

3 数据处理
采用SPSS13.0软件对数据进行统计学处理,数据用±s表示,采用ANOVA检验。P<0.05为显著性差异水准
 
结    果
1 免疫组化法检测大鼠小肠平滑肌Bcl-2 、Bax和NF-κB的表达
1.1 大鼠小肠平滑肌Bcl-2表达
对照组:小肠平滑肌中可见大量Bcl-2的表达,分布均匀。MODS组:与对照组比较,小肠平滑肌细胞中Bcl-2分布稀疏,呈散块状区域表达。IOD值明显减少(P<0.05),环层肌尤为明显。大承气汤组:与MODS组比较,小肠平滑肌中的Bcl-2表达明显升高(P<0.05),环行肌显示更为显著,且分布较为密集,(图1,表1)。

A:正常组;B:MODS组;C:DCQT组
图1 各组大鼠小肠平滑肌Bcl-2免疫组化结果(×400)
1.2 大鼠小肠平滑肌Bax表达
对照组:小肠平滑肌中可见少量Bax表达,分布均匀。MODS组:与对照组比较,小肠平滑肌中的Bax表达明显升高(P<0.05),呈密集分布,环行肌中表达的升高程度更为明显。大承气汤组:与MODS组比较,小肠肌层中的Bax表达明显降低(P<0.05),环行肌尤为显著(图2,表1)。

A:正常组;B:MODS组;C:DCQT组
图2 各组大鼠小肠平滑肌Bax免疫组化结果(×400)
1.3 大鼠小肠平滑肌NF-κB表达
对照组:小肠肌层中见少量NF-κB表达,分布均匀。MODS组:与对照组比较,小肠肌层中的NF-κB的表达明显升高(P<0.05),分布密集,环行肌中表达的升高程度尤为明显。大承气汤治疗组:与MODS组比较,小肠肌层中的NF-κB表达明显降低(P<0.05),环行肌尤为显著(图3,表1)。

A:正常组;B:MODS组;C:DCQT组
图3 各组大鼠小肠平滑肌NF-κB免疫组化结果(×400)
 
表1大鼠小肠平滑肌Bcl-2、 Bax和NF-κB表达的IOD值检测(±s)
组别 Bcl-2 IOD值 Bax IOD值 NF-κB IOD值
对照组 22085.49±4892.21 7984.42±1804.47 1572.65±255.97
MODS组 7115.32±1797.22 33802.61±5778.04 2465.88±664.75
大承气汤组 12458.60±2491.09 12529.23±2018.48 1843. 06±373.60
 
注:与对照组比较,P<0.05;与MODS组比较,P<0.05。
 
讨    论
多器官功能障碍综合症(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)病死率极高,是创伤和感染后最严重的并发症,同时也是腹部外科患者死亡的重要原因。目前研究认为胃肠道是MODS发生的关键部位[1]。机体遭受各种致病因素打击后,胃肠道发生缺血/再灌注等损伤,引起胃肠道运动功能障碍,粘膜屏障受损,肠腔中的细菌和内毒素等移位入循环系统,触发全身性炎症反应,最终导致MODS的发生[2]
胃肠平滑肌细胞是消化道电生理活动的最终执行者,接受 Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)产生的慢波进而爆发动作电位引发肌肉收缩。线粒体是平滑肌细胞收缩的“能量工厂”。线粒体中的呼吸链发生生物氧化,与复合物V的ATP合成酶相偶联,完成氧化磷酸化,生产能量分子ATP供给平滑肌细胞代谢[5]。因此,线粒体的损伤与平滑肌收缩功能下降密切相关。
本研究结果显示,MODS发生后大鼠小肠平滑肌中的Bcl-2表达明显减少,而Bax明显增加。大承气汤则对Bax的表达具有显著的抑制作用,同时上调Bcl-2的表达。Bax和Bcl-2与线粒体膜的通透性密切相关。Bcl-2存在于线粒体的外膜,Bcl-2可以抑制Bax向线粒体膜移位,稳定线粒体膜[6]。而Bax可以和Bcl-2形成二聚体而抑制Bcl-2的活性,使得线粒体膜通透性转换孔发生不可逆性的开放,促使线粒体内的细胞色素C、活性氧和Ca2+等释放,引发细胞凋亡、蛋白质和DNA损伤等变化[7]。因此大承气汤可能通过抑制Bax表达,上调Bcl-2表达保护线粒体,从而减少MODS大鼠小肠平滑肌细胞的凋亡和损伤,促进了胃肠动力的恢复。
进一步研究显示,大承气汤还可以抑制MODS大鼠小肠平滑肌中NF-κB蛋白的表达。在炎症信号等介导下,NF-κB进入胞核和DNA结合,引导多种促炎和促凋亡基因的表达,启动凋亡和炎症反应[8]。因此推断,大承气汤可能通过减少MODS发生后大鼠小肠平滑肌NF-κB的表达,阻断了凋亡和炎症的发生,保护胃肠动力。
综上所述,MODS状态下大鼠胃肠动力障碍的发生可能与小肠平滑肌线粒体的损伤密切相关,而大承气汤可以抑制线粒体的损伤,抑制凋亡和炎症反应的发展,保护小肠平滑肌组织,促进胃肠动力的恢复。另外,大承气汤还可以通过增强HSP70在小肠平滑肌中的表达,从而发挥其抗应激反应的能力[9]。因此我们推断,大承气汤促进胃肠动力恢复的机制可能是多靶点、多途径的,尚需要进一步的研究。
 
 
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