正文:4.7 蛇床子:动物研究发现, 蛇床子总香豆素可增加去卵巢大鼠血清骨钙素、降钙素浓度和股骨干骺端的骨密度,从而起到防治PMOP的作用[ 17]。
4.8 菟丝子: 动物实验显示,菟丝子黄酮能够抑制去卵巢大鼠的骨代谢增强,调整骨形成和骨吸收的关系, 对去卵巢造成的骨质疏松有明显的防治作用[ 17]。
4.9 女贞子:女贞子提取物可通过抑制血清骨钙素及尿脱氧吡啶酚水平而防治大鼠卵巢切除导致的骨转换增强。而且, 女贞子提取物可通过增强肠道钙吸收、抑制尿液钙排泄及增加骨钙质成分而防治大鼠卵巢切除导致的钙质丢失[ 17]。
五、西医临床应用分类
目前用于治疗POMP的西药大体可分为三类,第一类是抑制骨吸收药物;第二类是促进骨形成药物;第三类是矿化作用药,但是长期运用会产生副作用,如雌激素过量可(有)引起乳腺癌及心血管疾病的风险。
5.1 抑制骨吸收药物
5.1.1 双磷酸盐类: 双磷酸盐类药物能抑制破骨细胞介导的骨吸收, 有效增加骨密度.其作用机制:①抑制破骨细胞前体细胞的分化和募集, 从而抑制破骨细胞的形成;②促进破骨细胞凋亡;③直接抑制破骨细胞活性;④干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号;⑤通过成骨细胞介导, 抑制破骨细胞活性[ 20]。
5.1.2 雌激素和选择性雌激素受体调节剂( SEAM):雌激素在骨折愈合早期具有抑制软骨的前体细胞的分裂增殖及向软骨细胞转化的作用, 能抑制骨质疏松骨折愈合早期软骨骨痂的形成, 并能加快随后的小梁骨增生及向编织骨的转化过程。目前常有的有雷洛昔芬 、巴多昔芬、拉索昔芬[ 20]。
SERM具有雌激素受体激活和拮抗的双重作用。对骨和心血管系统有雌激素激活剂 作用,对乳腺和子宫内膜有拮抗作用[ 22]。
5.1.3 降钙素( CT):CT的主要作用是直接抑制破骨细胞活性, 减少其数量; 间接调节成骨细胞活性并促使其增生, 促进骨形成。同时还有明显的中枢镇痛、改善活动功能、维持正钙平衡的作用, 又能有效地预防骨量丢失, 提高骨密度, 而最具有临床意义的是降钙素可提高骨骼的强度, 显著降低腰椎和髋部骨质疏松性骨折的发生率。目前临床常用的是人工合成的鲑鱼降钙素( 密钙息) 和鳗鱼降钙素( 益盖宁)[ 20]。
5.2 促进骨形成药物
5.2.1 甲状旁腺激素(PTH):PTH诱导骨衬变为成骨细胞, 抑制成骨细胞的凋亡, 延长成骨细胞的生命周期。PTH可以调节骨代谢, 直接刺激成骨细胞和破骨细胞, 低剂量可促进骨骼重建, 使新的骨组织沉积在骨膜、表皮内层和小梁的表面, 增加骨强度, 改善骨微结构, 减少骨折;但高剂量可导致骨量丢失,出现纤维性骨炎等。主 要药物为特立帕肽[ 20]。
5.2.2 他汀类药物:他汀类药物机制刺激骨的形成的机制为:①抑制HMG-CoA,降低甲羟戊酸的产生;②抑制骨髓基质干细胞的脂肪细胞分化, 而向成骨细胞分化, 以刺激骨的形成。目前常用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、西伐他汀和阿伐他汀[ 20]。
5.2.3 氟化物:研究证明, 氟化物不仅可作用于特异性骨源细胞以促进骨合成代谢, 还能作用于成骨细胞, 合成大量的生长因子促进骨细胞增殖。氟对成骨细胞的影响, 表现在增加成骨细胞的数量, 提高成骨细胞的活性, 促进骨的形成[ 20]。
5.3 促进骨骼矿化类药物
5.3.1 钙:钙是人体维持骨骼强壮的前提条件,具有提供骨矿物质,促进骨形成,增加骨强度的作用。
5.3.2 活性维生素D:活性维生素D对骨骼的作用表现为加速成骨细胞的基因
合成, 促进骨矿化, 而对甲状旁腺, 其作用是通过增加肠钙吸收,间接抑制甲状旁腺激素水平。此外,活性维生素D可增加肌力, 调节肌肉的钙代谢, 增强神经肌肉的协调性, 减少跌倒的倾向, 有效地降低骨质疏松性髋部骨折的发生。通常临床上将钙基和活性维生素D作为辅助药物[ 20]。
5.3.3 锶盐:具有刺激骨形成、抑制骨重吸收的双重作用, 能降低骨折风险, 增强骨强度与骨密度。目前用于临床的主要是雷尼酸锶。疗效肯定, 耐受性好,不良反应小[ 20]。
六、中西医结合治疗POMP临床研究
中西医结合治疗骨质疏松症,既能全方位对机体整合调节,发挥多环节、多靶点的集合作用,提高机体免疫功能,调节内分泌,纠正钙代谢紊乱,又有西药单靶点见效快的特点。
6.1 曹玮[ 24]等将西药组(口服他莫昔芬,每天20mg;钙尔奇每天1-2片)作为对照组,将西药配合中药组(补骨脂、骨碎补、女贞子、淫羊藿、黄芪、川芎、当归、续断、土鳖虫、甘草,每天1剂,水煎取汁300mL,早晚分服)作为治疗组治疗POMP各60例。连续治疗3个月后结果显示两组在总有效率、治疗前后腰椎BMD变化、治疗前后血生化指标变化方面均有显著性差异(P<0.05),治疗组优于对照组。
6.2邓巧子[ 24]等运用补肾健脾汤(黄芪、党参、当归、川续断、女贞子、枳壳、骨碎补、香附、狗脊、怀牛膝、生白术、茯苓、桑寄生)同时配合复方氨基酸螯合钙胶囊治疗POMP57例,连用3个月后显效30例( 52. 6% ), 有效16例( 28. 1% ) , 无效11例( 19. 3% )。
七、讨论
近年来,应用中西医结合治疗骨质疏松症,尤其是POMP的研究和临床研究不断取得进展,其临床疗效得到肯定。尤其是中医药对防治本病具有较大潜力与优势, 有广阔的开发应用前景。但仍存在不少问题,亟待解决:①大多数科研处于初步探讨阶段,尚无系统、深入的研究,并且缺乏全国统一的诊断和疗效判定标准,缺乏统一而有特色的量化指标,使各家临床研究成果可比性差,重复性差。②中医辨证分型缺乏统一的标准。对证候演变规律的研究少,尚须深入探讨证候的内在机理。③中医药治疗的疗程缺乏统一标准,有的研究仅观察2个月,疗程过短,尚不足一个骨代谢周期,缺乏科学性。因此,在今后的临床研究中,应认真探索骨质疏松症的病机演变,科学制定统一的辨证分型标准及诊治和疗效判定标准,筛选出有效的方剂或药物,进行多中心、大样本、盲法研究,并从多角度探索中医或中西医结合治疗的优势及其机制[ 25]。
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