正文:西医发病机制
西医认为内源性雌激素分泌减少,降钙素水平下降,1- a羟化酶活性降低以及免疫功能下降是导致POMP的几大因素。
2.1 卵巢体积的萎缩和功能衰退, 内源性雌激素分泌减少
雌激素是由卵巢分泌的、对维持女性的正常生理特征起重要作用的激素之一。它能增加降钙素分泌,抑制甲状旁腺激素(PTH)活动,从而抑制骨钙融出;且雌激素可使成骨细胞活性增强, 骨形成大于骨吸收, 骨骼变得强壮、坚硬;此外,雌激素能帮助活性维生素D 在肾内的合成, 促进骨的重建过程。雌激素可通过促进成骨细胞I型胶原、碱性p磷酸酶、IGF- 1、TGF - p 等的合成和分泌, 从而促进骨形成。雌激素可通过抑制IL- 6、IL- 1等细胞因子分泌,从而抑制其促进破骨细胞前体向成熟破骨细胞分化的作用, 减少骨转换。妇女在绝经后卵巢功能逐渐减退,雌激素产生减少,直接降低了成骨细胞的活性,骨基质形成减少,同时还可使骨骼对甲状旁腺激素的敏感性增加,使骨吸收加快而升高血钙水平,使肠钙吸收及肾小管重吸收降低,尿钙排出增加。雌激素缺乏,使降钙素分泌进一步降低,骨钙大量释放入血,破骨细胞活性增强,骨吸收加速,骨形成减少或减慢,导致骨重建单位内骨吸收和骨形成的平衡失调,最终骨质变薄,骨量减少,骨质变稀疏,骨密度、骨强度、骨钙含量均下降,使骨组织的正常荷载功能发生变化[ 4]。
2.2 降钙素(CT)水平下降
绝经后降钙素水平下降, 破骨细胞活性增加, 加重骨量丢失。钙代谢和骨重建是由全身性钙调节激素和局部调节介质共同作用完成的[ 7]。
2.3 1- a羟化酶活性降低
1- a羟化酶活性降低,肠钙吸收减少:随着骨转换率的增加, 骨钙动员入血, 血钙增高抑制了PTH的分泌致尿钙增加, 同时减少了肾脏1, 25-二羟维生素D的产生和肠钙的有效吸收[ 7]。
2.4 免疫功能改变
免疫功能降低是POMP的主要因素之一,主要表现在免疫细胞(包括巨噬细胞和破骨细胞)和骨髓的关系上。骨髓位于骨的中心部分,骨髓中的系列细胞按比例增生的情况和细胞形态、功能是否正常直接影响骨骼的坚实程度。随着年龄增加,骨髓内脂肪组织增加,骨髓增生能力普遍减弱,骨髓中的造血细胞减少,这也是老年骨质疏松的原因之一。另外,骨髓中免疫细胞的活跃程度也与骨形成有关。骨细胞和免疫细胞通过各自新释放的细胞因子和体液因子,共同发挥着骨髓与骨之间彼此关联的机能,保障骨钙平衡,支持骨形成和骨重建,一旦平衡破坏,骨吸收大于骨形成,骨量减少,将发生骨质疏松。免疫机能老化,导致机体结合组织,如构成骨、软骨、皮肤、肌肉血管壁等全身器官的支架和包膜的胶原纤维、弹性蛋白、蛋白多糖等老化而致骨质疏松[ 7]。
中医临床应用研究
中医治病, 主张辨证论治。但就绝经后骨质疏松症而言, 目前尚无统一的辨证依据可循, 故临床论治, 分型各异,且对于POMP的辨证分型论治者为数尚少, 以专用组方治疗本病为众, 且治法多以补肾健脾填精益髓为主。
3.1 辨证论治
3.1.1 程栋等[ 8]认为POMP分为肾阳虚型、肾阴虚型、脾肾阳虚型和气滞血瘀型。①肾阳虚型:治疗以温补肾阳为主,右归丸加减;②肾阴虚型:治以滋阴补肾,多以知柏地黄丸、左归丸为主;③脾肾气虚型:治以温肾健脾益气,金匮肾气汤加味 ;④气滞血瘀型:活血化瘀兼补气血之方,如桃红四物汤,活络丹。
3.1.2 唐传其等[ 9]将POMP分为肾阳虚型、肾阴虚型、气滞血瘀型、脾肾阳虚型、脾胃虚弱型,创制黄走碎仙固疏汤(黄花倒水莲、五加皮、走马胎、骨碎补、仙灵脾、归身、川芎、甘草、白芍、薏苡仁、川木瓜、牛膝、丹参、两面针、乳香、没药)为基本方加减治疗各个症型
3.2 专方验方
3.2.1刘维嘉[ 10]等运用补肾健脾活血汤治疗绝经后骨质疏松症,方法: 将66例绝经后骨质疏松症患者随机分为治疗组与对照组, 每组33例。治疗组予补肾健脾活血汤(淫羊藿、熟地黄、山药、赤芍、白术、茯苓、 党参、 丹参、延胡索、骨碎补、生地黄、泽泻、山茱萸、牡丹皮、川芎、当归、甘草)口服, 每日1剂, 水煎服; 对照组予复方氨基酸螯合钙胶囊( 乐力) 口服, 每天1 粒。两组疗程均为6 个月。结果显示治疗组临床疗效和止痛效果明显优于对照组(P < 0. 05);两组治疗后骨密度均显著提高, 治疗组骨密度提高程度优于对照组(P< 0. 05) 。提示补肾健脾活血汤对POMP具有较好的止痛效果, 并能有效提高骨密度。
3.2.2吴水威[ 11]等自拟健骨散( 杜仲、熟地黄、鹿角胶、黄芪、当归、延胡索、牛膝、丹参) 治疗PMOP患者76例, 经3个月治疗后, X线显示腰椎骨质疏松改善程度、骨密度值提高程度均较明显, 总有效率88. 2%, 认为补肾益气养血, 辅以行气止痛法有良好的临床疗效。
3.2.3李明祚[ 12]运用健肾壮骨汤(骨碎补、淫羊藿、川续断、狗脊、熟地黄、葛根、鸡血藤、当归、丹参、黄芪、香附、砂仁、茯苓、白术)治疗PMOP患者130例, 总有效率为91. 1%, 与口服钙尔奇D对照组比较有效率显著提高。
3.2.4光爱珍[14]运用使用六味地黄丸合虎潜丸加味(熟地黄、山药、鹿角胶、泽泻、菟丝子、杜仲、川牛膝、白术、山茱萸、龟板、锁阳、白芍、牡丹皮、知母、黄柏)治疗PMOP30例,并与服用钙尔奇的30例对照组比较,治疗6 个月后临床疗效和腰椎骨密度变化方面均有显著差异(P < 0. 05)。
3.2.5齐振熙[ 15]运用生髓饮Ⅱ号(巴戟天、桑寄生、菟丝子、龟板胶、淫羊藿、山茱萸、党参、怀山药、茯苓、女贞子)治疗PMOP36例,总有效率为94.44%。
四、现代中药药理研究
目前, 中草药生物活性成分的抗骨质疏松症作用越来越受到研究人员与临床医生的重视。国内外进行的基础研究和临床试验结果显示, 一些中草药提取物或生物活性成分有防治PMOP的作用, 具有良好的开发应用潜力,同时为临床用药提供了参考。
4.1 红曲:红曲能明显增加BMP2的含量,促进间充质细胞向成骨细胞转化,同时随着药物浓度升高,红曲含药血清刺激细胞增殖与分化的能力加强[ 18]。
4.2 杜仲叶:杜仲叶的主要成分杜仲叶醇能增加骨小梁的宽度和密度,减少骨小梁间隙;杜仲叶醇具有类似性激素作用,从而增进骨髓生成和增加骨质强度[ 18]。
4.3 淫羊藿:淫羊藿富含黄酮类化合物,具有性激素样作用;直接抑制骨吸收和促骨形成,使机体代谢处于骨形成大于骨吸收的正平衡状态[ 18]。
4.4 葛根:动物实验结果表明, 葛根总异黄酮( TIP )可增加去卵巢大鼠全身骨矿总量( BMC ) 和骨矿密度( BMD) , 提高骨结构强度;葛根素可防止骨密度下降, 减缓骨矿物质丢失;并调节骨代谢, 促进骨形成[ 17]。
4.5 丹参:研究发现, 丹参有效部位( RS9403)可调节骨折愈合过程中有关前胶原基因的表达, 以促进骨折愈合;丹参酮有抑制骨吸收及降低骨转换率、延缓或阻断绝经后快速骨丢失的作用[ 17]。
4. 6 骨碎补:实验研究证明,骨碎补总黄酮对卵巢切除导致的骨质疏松症具有明显的防治作用;此外,骨碎补提取物可通过增强成骨细胞系MCM - E1增殖和分化, 从而防治PMOP[ 17]。
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