【分　 类】 医药卫生
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正文：

PEF(ml/s，´10)
Cydn(L/m H2O´102)

正常对照组
10
97.3±5.2
45.8±14.8
51.5±14.0

COPD模型组
10
68.8±21.3*
32.8±7.4*
31.7±13.0*

痰热清治疗组
10
80.1±14.2*
42.4±3.6&
42.1±34.2

F
9.1
4.8
1.9

P
<0.05
<0.05
>0.05

与正常对照组比，*P<0.05，与COPD模型组比，&P<0.05.
 2.3.各组大鼠组织形态学病理的变化　正常对照组大鼠支气管粘膜纤毛柱状上皮排列整齐，粘膜与固有层细胞数较少，伴少量杯状细胞，各级细支气管壁的粘膜上皮完整，未见明显的炎症细胞浸润，肺泡正常；COPD模型组大鼠气管与支气管黏膜大量上皮纤毛有不同程度脱落和倒伏，杯状细胞明显增多，各级细支气管管壁周围存在大量炎症细胞浸润，肺泡壁明显变薄和断裂，肺泡腔明显扩大。与COPD模型组比较，痰热清治疗组气道上皮细胞脱落和倒伏、炎症细胞浸润与杯状细胞增多等现象均有不同程度的缓和，可参见图1。
图1.肺支气管病理学变化(×400)
A：正常对照组；B：COPD模型组；C：痰热清治疗组
2.4　各组别大鼠肺组织中MRP1 mRNA表达　 各扩增条带曲线下的光密度值Aa与β-actin扩增条带的光密度值Ab，结果以Aa/Ab´100%表示，与对照组比较，COPD模型组的光密度比值较低(P<0.05)，与COPD模型组比较，痰热清治疗组的光密度比值较高(P <0.05)可参见表3，RT-PCR产物凝胶电泳也可看见COPD模型组的MRP1 mRNA表达较弱，与COPD模型组比较，痰热清治疗组的MRP1 mRNA表达较强,见图2。
表3　大鼠肺组织ＲＴ－ＰＣＲ结果（ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别                                       　Ａａ／Ａｂ（％）

正常对照组                                 　3.875±0.658
COPD模型组　　                              1.790±0.410
痰热清治疗组                                 2.879±0.236

与正常对照组比较ｂ　Ｐ＜０．０５；与模型组比较ｅ　Ｐ＜０．０５
 
图2. MRP1 mRNA  RT-PCR产物凝胶电泳图
A：痰热清组 B COPD模型组；C：正常对照组；M：Marker D512
3.讨论 
COPD以气道、肺实质与肺血管发生慢性炎症为主要特征，发生发展与炎症和氧化应激密切相关[6]。气道炎症反复可造成患者气道重构和进行性气道阻塞。肺支气管细胞可表达ABC(ATP-binding Cassete)类转运体，ABC类转运体可吸入体外的化学异物或有毒物质，通过外排功能达到肺减毒的效应，作为肺的天然屏障，其家族中的重要一员多药耐药相关蛋白(MRP1)在健康人肺支气管上皮有较强的表达。因为MRP1具有较广泛的跨膜转运功能和较多的结合底物，使得MRP1通过作用于内源性代谢物，调节细胞内药物、毒物和药物代谢产物水平达到调节肺组织氧化应激，减少毒物或异物对人体的损害，是机体天然的防御解毒的重要组成部分。MRP1 对LTC4具有较高的亲和力，LTC4与MRP1结合并与MRP1一起排出到细胞外，因此COPD患者支气管上皮细胞的MRP1表达降低少，重度COPD较中等COPD的支气管上皮细胞的MRP1表达更少，随着病程的加重，MRPI表达随之降低。本课题结果显示，与正常对照组比，COPD大鼠支气管上皮细胞中MRP1 的表达降低，可见MRP1是COPD的发生发展过程起保护作用[7-10]。
COPD 属于中医学的“肺胀”“喘病”和“咳嗽”等以肺脏病变为主的肺系疾病范畴。在《皇帝内经》中就有相关的记录“皮毛者，肺之合也，皮毛先受邪气，邪气以从其合也。其寒饮食入胃，从肺脉上至于肺，则肺寒，肺寒则外内合邪，因而客之，则为肺咳……肺咳之状，咳而喘息有音，甚则唾血(《素问·咳论》”)或“诸气郁，皆属于肺(《素问·至真要大论》)”。本病病机在于本虚标实，急性期以标实为急，多见痰、瘀和热，急性加重期则因感受风热或痰郁化热表现为痰热症，稳定期时以本虚为主，在于肺脾肾虚损，外感是本病的主要诱因，痰浊可导致“肺胀”。
痰热清注射液是由黄芩(Scutellariabaicalensis)、山羊角(Naemorhedusgorol hardwieke)、熊胆粉(GeorgiPulvis fellisursi)、连翘(Forsythia suspense) 和金银花(Lonicera japonica Thunb)等中药材组成，基于中医常用药“双黄连”和“清开灵”两种清热解毒的药方改进而成[11,12]。痰热清注射液中黄芩为君药，味苦性寒，归肺、胃和大肠经，具有清热燥湿、宣肺化痰和泻火解毒之功；熊胆粉与山羊角同为臣药，山羊角作为羚羊角的代用品，味咸、性寒，如肝和心经，具有平肝熄风、清热镇惊和解毒明目之功，熊胆粉，味苦、性寒，入心、肺和大肠经，可清热解毒，解惊化痰，熊胆粉与山羊角可加强全方的化痰解痉功效；连翘与金银花合并为佐药，连翘味苦微寒，与金银花合并可助全方的清热解毒和化痰宣肺功效，连翘建有佐药功能，引诸药入肺经。全方具有清热解毒和化痰镇静的作用[13,14]。
本课题结果显示痰热清注射液可明显缓解COPD大鼠的临床症状，改善COPD大鼠增重缓慢过程，改善COPD大鼠的肺功能，明显逆转ＣＯＰＤ状态下MRP1 mRNA表达的降低，从而达到有效减轻COPD大鼠的气道炎症，也应证了痰热清注射液在呼吸系统疾病的防治上的临床疗效，尤其在慢性阻塞性肺疾病急性发作(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)的治疗上更具优势，有效缓解咳嗽咯痰喘息等症状，提高患者生活质量[15]。
痰热清注射液加强MRP1 mRNA表达，缓解COPD临床症状与痰热清的物质基础有关。注射液中君药黄芩含有黄芩苷和黄芩素等黄酮类化合物，现代药理学研究显示黄芩苷可显著抑制细胞内LTC4的生物合成[16,17]，而MRP1是LTC4的重要转运蛋白，黄芩苷阻止Ca2+通道达到缓解支气管痉挛作用，黄芩素通过抗过敏降低支气管腺体分泌及干扰LT代谢改善COPD症状，黄芩本身具有抗菌、抗病毒、抗氧化及抗炎等多种药理作用可缓解COPD临床症状[18]，黄芩还对免疫和心脑血管等系统有保护作用，尤其适用于对于老年COPD伴心脑并发症患者[19]。熊胆含有熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸，这两种去氧胆酸均具有镇惊、抑菌、镇咳和平喘等功能。
综上所述，痰热清注射液可能通过增强MRP1 mRNA表达达到有效减轻COPD气道炎症，达到延缓COPD肺功能恶化和改善症状的效应。
 
 
参考文献
[1]郭子强,王心旺.慢性阻塞性肺疾病住院患者的疾病经济负担研究[J].中国卫生统计,2010,27(4):345-347+350.

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