【分　 类】 医药卫生
【关 键 词】 奈替米星；阿奇霉素；难治性支原体肺炎  
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正文：

儿童支原体肺炎发病率近年来有明显增高的趋势,仅次于链球菌肺炎发病率,占儿童非典型性肺炎的首位。难治性支原体肺炎(RMPP)患儿是指由于MP 耐药、混合感染和免疫损伤等多种因素［2］，经正规大环内酯类抗生素治疗1 周或1 周以上，其临床症状和影像学表现仍无明显改善，甚至病情加重或迁延不愈，出现一些严重后遗症发生的患儿［3］。其发病率近年来有明显增高的趋势。
该病具有起病急，病情发展迅速，可出现高热、剧烈咳嗽等症状，短时间内出现肺部大面积受累、胸膜增厚以及胸腔积液等[4]；且病程较长，多合并肺外多系统并发症等特点 [5]。
该病目前尚无统一的诊断标准，日本学者最近提出了RMPP 的定义为应用大环内酯类抗生素1 周或以上， 患儿仍表现发热， 临床症状和影像学表现仍无明显改善或加重的，影像学表现可为一个大叶或累及多个大叶，可伴胸腔积液、肺不张的MPP［6］。
目前临床上治疗MPP最为常用的药物为大环内酯类抗生素, 但近几年,有关MP对大环内酯类抗生素不敏感、耐药及与细菌、病毒的混合感染等报道逐渐增多［9］。因此, 根据患儿的疾病, 选择一种有效的治疗方法, 是成功治疗支原体肺炎的关键。单一用药对严重的耐药菌感染作用有限, 而且易诱导细菌病毒等混合感染，故目前多釆用联合治疗方案。
氨基糖苷类抗生素具有浓度依赖性杀菌作用及较长的抗生素后效应，儿科耐药性低，其活性谱主要覆盖革兰阴性菌及葡萄球菌。奈替米星为半合成氨基糖苷类抗生素, 其抗感染治疗药理学机制是：可以有效抑制70S 始动复合物形成; 可选择性和30S 亚基上的靶蛋白相结合,进而造成A 位的歪曲, 进而使mRNA上密码出现错译, 从而阻碍终止因子和核蛋白的A 位结合, 并使已经合成的肽链不能有效释出, 进而可以阻止70S核蛋白解离,出现菌体核蛋白耗尽［10］; 另外, 奈替米星可以抑制细胞膜蛋白质的合成, 使膜通透性出现增加, 使得细胞内的K十、腺嘌呤核苷酸酶等物质发生外漏, 进而促进细胞的死亡。
由于氨基糖苷类抗生素具有耳和肾的不良反应, 因而在儿科未广泛应用于临床。研究发现：使用氨基糖苷类抗生素药物治疗不超过2周，且每日用药1次， 潜在的耳及肾不良反应就会降至最低。在病情需要应用时，应向患儿家属交代患儿的病情，以及该药的药理作用经跟患儿家属沟通(并签署知情同意书)后使用。本研究选择病例年龄在6岁以上，且用药时间控制在5天以内，且及时监测肾功能，未发现严重不良反应的病例。
本研究通过应用奈替米星与阿奇霉素联用的协同作用,可以提高治疗RMPP疗效, 发挥两药迅速而强大的杀菌作用, 避免诱导细菌产生耐药性,提高了疗效。结果显示，试验组患儿的退热时间, 咳嗽缓解时间、肺部啰音消失的时间及胸部X线片肺部阴影消退时间等均较对照组明显缩短。国内外的多项研究表明MP感染时，存在IFN-γ、IL-4、CD4、CD8及CD4/CD8比值等多种细胞因子紊乱，导致肺内炎症加重。试验组患儿采用奈替米星与阿奇霉素联合治疗可抑制TH细胞活化，抑制了IFN-γ、IL-4及 CD8的产生，促进了CD4分泌增加，导致CD4/CD8比值明显增高，从而抑制了支原体感染导致的炎症反应。
综上所述，应用奈替米星联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎疗效确切，可有效地缓解患儿的临床症状，缩短其治疗的时间，抑制了支原体感染导致的炎症反应。只要控制奈替米星的用药时间，且控制患儿年龄在6岁以上，及时监测患儿耳毒反应及肾功能变化，不良反应可控。此疗法值得在临床尝试使用。
 
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