【分　 类】 医药卫生
【关 键 词】 Graves 病；Th17细胞；IL- 23 /Th17 轴；发病机制
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正文：

FT3
（pmol/L）
FT4（pmol/L）
TSH
(mU/L)
TPOAb
 (U/ml)
TgAb
 (U/ml)
TRAb
(U/L)

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

GD
31
36.42±
9.95
  9/22
32.75±
8.45a
78.25±
18.45a
0.0052±
0.0017a
251.49±
83.66a
261.97±
79.96a
21.16±
8.13a

eGD
31
36.42±
9.95
  9/22
3.77±
1.08b
13.25±
2.42b
2.21±
0.57b
202.93±
57.58a
231.23±
64.32a
17.84±
5.86a

NC
29
34.79±
11.89
  9/20
5.20±
0.49
16.53±
0.81
2.40±
0.48
14.66±
1.57
12.36±
1.73
0.61±
0.91

Note: a）P<0.05, compared with the NC group;b）P<0.05, compared with the GD group.
 
2.2  Th17细胞比较  外周血Th17细胞占CD4+T细胞比例在 GD组中比eGD组、NC组明显升高（分别为4.03±1.07%，1.29±0.36%， 1.03±0.29%，P<0.05），eGD组与NC组差异无明显统计学意义。见图1、图2
   
 
                           图1 Th17 细胞流式细胞仪散点图
              Fig 1 Typical dot plots of flow cytometric analyses of Th17 cells
                   
           图2 各组外周血中CD4+IL-17A+T(Th17)细胞占CD4+T细胞比例
            Fig 2 The proportion of peripheral Th17 cells in different groups
 
2.3 IL- 23 /Thl7 轴因子水平的比较   IL -17 和 IL -23 在GD组中明显升高，具有统计学意义，同时 eGD组中 IL-17 、IL-23水平均明显下降，差异具有统计学意义（P<0.05 ）；IL-22在GD组、eGD组与NC组中差异无统计学意义。 见表2
表2 各组IL- 23 /Thl7 轴因子水平的比较（）
Tab 2 IL- 23 /Th17 axis factors of different groups（）
Group
IL-17
( pg /ml)
IL-23
( pg /ml)
IL-22
( pg /ml)

 
 
 
 

GD
251.78±12.42
54.47±5.31
10.03±2.71

eGD
96.56±8.68
10.43±2.63
9.16±1.64

NC
90.92±10.59
9.54±2.86
9.42±2.44

 
 
 
 
 
2.4 相关性分析    双变量相关性采用 Spearman 分析得出：外周血 Th17 细胞比例与GD 患者血清 FT3、 FT4 水平呈正相关，与 TSH 水平呈负相关；IL- 23 /Th17 轴相关因子中IL- 17、IL- 23 与FT3、FT4 呈正相关， 与TSH呈负相关；IL-22与甲功三项（FT3、FT4、TSH）无明显相关（P>0.05）。见表3
表3 Th17、IL- 23 /Th17 轴相关因子与甲功三项相关性
Tab． 3 The correlation between Th17 cells、 IL- 23 /Th17 axis factors and thyroid function
Items
FT3
FT4
TSH
P

 
 
 
 
 

Th17
0.589
0.624
-0.674
<0.05

IL-17
0.655
0.64
-0.584
<0.05

IL-23
0.661
0.637
-0.704
<0.05

IL-22
0.178
0.125
-0.134
>0.05

 
3讨论
CD４+T 细胞在免疫防御中起核心作用，根据CD４+T细胞的分化和功能特征将其分为辅助性Ｔ细胞（T help cell,Th ）和调节性Ｔ细胞（ regulatory T cell, Tr ）[4]。近年学者发现一种新CD４+T细胞亚型--Th17细胞，以产生IL-17、IL-22等细胞因子为主要特征，在防御胞外细菌感染、介导慢性炎症以及自身免疫病中发挥重要作用[5]。GD 是以促甲状腺激素受体刺激性抗体引起的甲状腺功能亢进为主要特征的自身免疫性甲状腺疾病，其病因复杂，发病涉及若干环节，主要与自身免疫紊乱有关，Nanba研究显示Th17细胞在数量、活化及功能方面在GD 患者体内高于正常[6]。目前多数研究者认为IL- 23是Th17 细胞分化过程中起重要作用的因子之一，对维持Th17细胞的稳定起重要作用。近年Th17细胞及其相关因子与GD的关系受到关注。
本实验结果显示，初发GD患者外周血Th17细胞/CD4+T细胞百分率较正常对照组显著升高，经131I治疗病情缓解后明显下降与正常对照组相比( P ＞ 0.05)，提示Th17细胞可能在GD的发病机制中起到了重要作用。Th17细胞的发现源自实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)和胶原性关节炎(collagen induced arthritis, CIA)[1,7,8,9]。把 EAE小鼠富含生成IL-17 的CD４+T 细胞转给正常小鼠，发现正常小鼠中出现EAE，说明了Th17 细胞亚群在自身免疫性疾病中的重要作用[10]。Horie等[11]研究不同遗传背景 IL- 17 ( + / + ) 和 IL- 17( -/- ) 下 NOD- H2 ( h4 ) 的鼠模型中，只有 IL- 17( + / + ) 发生了 Graves 病，表明了 Th17 细胞在 GD发病机制中起一定的作用。Klatka[12]等研究显示Th17在新发GD患者中高表达，本研究结果与Horie、Klatka等研究结果相符。
    Th17 细胞主要分泌 IL- 17、IL- 17F、 IL- 22 等细胞因子，以分泌 IL- 17 为主要特征。IL- 17 为强促炎性细胞因子，其与细胞表面的 IL- 17R 结合，诱导中性粒细胞和巨噬细胞等到达炎症部位，介导炎症反应和自身免疫性疾病发生发展[13-15]。Borgogni 等[16]通过维生素 D 受体激动剂艾洛骨化醇抑制 IL-17 从而起到缓解 GD 作用，较好的诠释了IL- 17 参与 GD 发病。IL-23可通过 IL- 23R 信号通路活化细胞内转录因子STAT3， 从而对 Th17 表型稳定、 存活及增殖等方面起着重要作用[17]，从而形成了 IL- 23 /Th17 免疫应答途径，其主要促进Th17 细胞的分化，增强Th17 细胞因子的表达。Sato 等[18] 研究认为 IL-23 / IL-17 轴在自身免疫关节炎发病的起始中起到重要作用。本实验研究发现 IL-17、IL- 23 在 GD 初发组较正常对照组明显升高（P<0.01），GD缓解组此二因子水平下降，差异有统计学意义，甲状腺激素水平亦呈下降趋势，提示 IL- 17 、IL-23水平可能与 GD 病情、 甲状腺激素水平相关，与Li Zheng[19]等观点一致。IL- 22 亦是 Th17 细胞效应因子，其受体特异性的分布于上皮细胞、 肝细胞，靶向于消化道、皮肤与呼吸器官的非造血细胞。本实验结果提示 IL- 22 在 GD病初发组、缓解组及正常对照组相比( P ＞ 0.05) ，与 FT3、 FT4、 TSH 相关性也无统计学意义，可能与IL- 22 在本实验对象体内水平低以及疾病所处阶段有关。
本研究初步探讨了Th17细胞及IL- 23 /Th17 轴相关因子 IL- 17、IL- 23 在GD中的变化，为GD 的发病机制提供一定的理论依据，为疾病诊断、病情评估提供了新的依据，为治疗提供新靶点。但对于 IL- 23 /Th17轴如何在 GD 发病机制中起作用， 期待于进一步探讨研究。
参考文献
[1]  Romagnani S. Human Th17 cells［J］. Arthritis Res Ther, 2008, 10(2): 206.
[2]  Peng J, Yang XO, Chang SH, et al. IL-23 signaling enhances Th2 polarization and regulates allergic airway inflammation［J］. Cell Res, 2010, 20(1): 62-71.

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