3.4 SOCS对M1/M2的转录调控

　　细胞因子信号抑制因子(SOCS)是一类免疫抑制分子，参与T细胞分化调节等[4]。目前已知的SOCS家族共有8个成员，细胞因子信号通路能调节该家族蛋白的表达，而SOCS蛋白通过直接结合活化的JAK激酶或磷酸化的受体来抑制JAK/STAT信号转导通路的活性[33]。其中SOCS1通过阻断JAK家族成员的酪氨酸激酶活性抑制IFN-γ信号[34]，而IL-4能够上调SOCS1。而IFN-γ和LPS一起刺激能够够上调SOCS3。SOCS1和SOCS3活化后分别抑制STAT1和STAT3，进而分别抑制巨噬细胞向M1型和M2型极化。

　　另外，研究发现SOCS3缺失可导致LPS能够诱导内毒素耐受，而在SOCS2敲除的小鼠中M1型巨噬细胞增加，说明SOCS3对于M1型巨噬细胞的活化是必需的，而SOCS1、SCOS2对于M2型的活化是必需的[3]。

　　4 结语

　　可塑性和异质性是巨噬细胞本身以及活化后的明显特征。巨噬细胞在不同微环境下，经不同刺激物诱导可差异性地发生活化，活化后表型和性质不同，并能够发挥不同的促炎或抗炎、抗肿瘤或促肿瘤的功能。其中M1型巨噬细胞主要发挥抗感染和抗肿瘤的生物效应，而M2型巨噬细胞则能够促进血管生成以及促进肿瘤的发展。目前认为M1和M2是巨噬细胞极化的两个极端，而大部分病理状态下，巨噬细胞处于动态的变化中，如在动脉粥样硬化疾病中，早期发挥作用的主要是M1型，而在晚期发挥作用的主要是M2型。因此充分阐明人类疾病过程中的巨噬细胞极化亚型及其极化机制，设计靶向于巨噬细胞本身或调控的分子策略，能够为治疗感染等疾病提供新的途径和手段。

　　参考文献

　　[1] Bolego C，Cignarella A，Staels B，et al.Macrophage function and polarization in cardiovascular disease: a role of estrogen signaling? [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2013，33(6)：1127-34.

　　[2] 张凤，熊思东. 巨噬细胞的极化及其意义[J]. 细胞生物学，2007，29(1)：27-30.

　　[3] Zhou D，Huang C，Lin Z，et al. Macrophage polarization and function with emphasis on the

　　evolving roles of coordinated regulation of cellular signaling pathways [J]. Cell Signal，2014，26(2)：192-7.

　　[4] 谢冰冰，董燕，吴阳阳，等. 巨噬细胞极化的信号通路及其与疾病的关系[J]. 中药新药与临床药理，2014，01：107-112.

　　[5] Mosser DM，Edwards JP.Exploring the full spectrumof macrophageactivation[J].Nat

　　Revlmmunol，2008，8(12)：958-969.

　　[6] Goerdt S，Orfanos CE. Other functions，other genes：alternative activation of antigen-presenting cells [J]. Immunity，1999，10：137.

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