表2、SKK1在胸腺组织中的表达情况 类别 阳性患者(n) 表达率(%) 胸腺癌 4/17 23.5 胸腺瘤 28/61 45.9 胸腺增生 10/14 71.4 讨论 胸腺瘤患者临床表现缺乏特异性，患者主要表现有疲乏无力、胸痛、气短、胸闷、声音嘶哑、咳嗽和吞咽困难等，部分患者还存在食欲减退、盗汗、发热和体重减轻等症状[3]。胸腺组织的结构较为复杂且细胞多样，这些在一定程度上增加了胸腺瘤的临床诊断难度。

　　DKK1是一种分泌性蛋白，是Wnt信号通路的拮抗剂，在肿瘤的发展与发生中有重要作用[4]。DKK1通过与穿膜蛋白Kreemenl/2和LRP5/6进行结合形成三聚体，来抑制细胞膜表面的三元复合物Wnt-Fz-LRP6形成，进而降低进入细胞中的Wnt信号，此外DKK1还能够通过形成复合物降低进入何种的β-cantenin，抑制Wnt通路的下游靶基因表达。DKK1在各种肿瘤细胞中的表达水平存在一定的差异，在结肠癌、胶质瘤、乳腺癌中的表达为缺失和降低，呈现为抑癌;在卵巢肿瘤、肝癌、肺癌、食管癌中的表达为升高，呈现促癌;DKK1这种表现差异性的具体机制现在尚不明确。此次研究DKK1在胸腺组织中的阳性表达会随着疾病发展进程的增加而下降，故对DKK1的表达情况进行检测有助于指导胸腺瘤的临床治疗，改善患者预后。

　　Survivn的表达有显著的细胞周期调节特征，主要分布在未成熟以及胚胎中，在人体的子宫内膜、甲状腺与胸腺中有微量的表达，同时Survivn在胸腺癌与胸腺瘤的发病过程中有一定的促进作用[5]。Survivn是目前发现的最强的凋亡抑制椅子，具有调控细胞分裂和抑制细胞凋亡的功能，Survivin抑制细胞凋亡的主要机制有：a、直接作用在caspase;b、通过P21间接抑制caspase活性;c、通过结合Caspase-9结合抑制活性;d、在survivn Thr34 位点的磷酸化后同caspase结合，阻断caspase-9依赖性的细胞凋亡。此次研究发展，随着胸腺瘤恶化程度的加剧，Survivn逐渐增加，表示Survivn的表达情况有助于判断胸腺瘤的恶性程度，能够指导临床治疗。

　　综上所述，Dkk1在胸腺瘤中的表达同Survivin阳性表达存在负相关。Survivin与Dkk1在胸腺瘤中的表达和胸腺瘤的发展具有相关性，对二者进行检测能有助于诊断胸腺瘤。

　　参考文献

　　[1]李哲海. Dkk1在骨髓间充质干细胞成骨、成脂分化的分子调节机制的实验研究[D].中南大学,2014.

　　[2]QIAN LiLi,CAI ChangZu,YUAN PengFei,JEONG Sun-Young,YANG XiaoZhou,DEALMEIDA Venita,ERNST James,COSTA Michael,COHEN Stanley N.,WEI WenSheng. Bidirectional effect of Wnt signaling antagonist DKK1 on the modulation of anthrax toxin uptake[J]. Science China(Life Sciences),2014,05:469-481.

　　[3]陆奎英,崔素芬,徐亮,张玲玲,丁永玲,覃文新,包广宇. 重组DKK1及pCMV-HA2/DKK1重组质粒对宫颈癌细胞体外增殖作用的影响[J]. 临床检验杂志,2012,11:898-901.

　　[4]朱华,施铮铮,杨孝军,郑飞云,张虎祥,万丽. Survivin、Bcl-2、HPV 16/18在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及临床意义[J]. 实用妇产科杂志,2010,01:57-60+81.

　　[5]宰红艳,易小平,李宜雄,龙学颖,曹丽平,刘慧. 抑制X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)和Survivin表达对胰腺癌Panc-1细胞增殖及化疗敏感性的影响[J]. 北京大学学报(医学版),2013,02:242-249.

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