1.2 方法  回顾性分析患者年龄、性别、基线、治疗24周和48周时，在我院复查的HBVDNA 、ALT、HBeAg、抗-HBe结果。①HBVDNA：使用磁珠法提取总核酸（DNA/RNA）制备模板，再用乙型感染病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）定量
人血清中乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（DNA）含量，检测下限为20IU/ml；②ALT：使用丙氨酸氨基转移酶（ALT）测定试剂盒（IFCC法）定量测定人血清或肝素血浆中丙氨酸氨基转移酶的活力，参考区间为：ALT＜41U/L；③ HBeAg：使用乙型肝炎病毒e抗原测定试剂盒（时间分辨荧光免疫法）定量检测血清标本中乙型肝炎病毒e抗原的含量，其检测结果＜0.6NCU/ml为阴性；④抗-HBe：使用乙型肝炎病毒e抗体测定试剂盒（时间分辨荧光免疫法）定量检测血清标本中乙型肝炎病毒e抗体的含量，其检测结果＜1.0NCU/ml为阴性。上述检测均由本院检验中心专人完成。
1.3 统计学处理  采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。计数资料以例数（百分数）表示，组间比较采用²检验和Fisher确切概率法；计量资料以均值±标准差(X±s)表示，组间比较采用独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2  结果
2.1  基线情况  260名患者纳入研究时，HBVDNA均低于检测下线无差异，比较两组患者年龄、性别、ALT、HBeAg（+）、抗-HBe（+）均无统计学差异（均P＞0.05，见表1）。
表1  未换药组与换药组基线比较
Table 1 Baseline comparison between the unchanged group and the changed group

基线    未换药N=104    换药N=156    t值/²值    P值
                    
年龄(岁）    40.77±10.86    42.65±10.37    t=-1.409       0.160    
性别,n(%)                       
男    74（71.2）    121（77.6）     ²=1.368        0.242    
女    30（28.8）    35（22.4）            
ALT(U/L),n(%)                        
0-41    95（91.3）    145（92.9）    ²=0.226       0.635    
42-84    9（8.7）    11（7.1）            
HBeAg(NCU/ml),n(%)                    
阳性    44(42.3)    69(44.2)    ²=0.094    0.759    
阴性    60(57.7)    87(55.8)            
抗-HBe(NCU/ml),n(%)                    
阳性    33(31.7)    60(38.5)    ²=1.230    0.267    
阴性    71(68.3)    96(61.5)            
2.2  两组患者治疗24周时完全病毒学应答率的比较  260名患者纳入研究时，均已规律口服国产ETV治疗超过一年，HBVDNA基线水平均低于检测下线，无统计学差异。治疗24周时，未换药组完全病毒学应答率为97.12%（101/104），换药组为96.79%（151/156），两者比较无统计学差异（P=1.000）。治疗48周时两组患者HBVDNA均低于检测下线，完全病毒学应答率均为100%，无统计学差异。
2.3  两组患者ALT复常率比较  对ALT明显升高者(>2×ULN)抗病毒同时口服保肝药(双环醇50mg，每日2次)治疗至ALT恢复正常值后停药。未换药组与换药组ALT复常率组间与组内比较均无统计学差异（P＞0.05，见表2）。
表2 两组ALT复常率比较（例，%）
Table 2 Comparison of ALT normalization rate between the two groups (example, %)
组别    例数    0-41(U/L)    ≥42(U/L)
未换药组            
基线    104    95(91.3)    9(8.7)
治疗24周时    104    93(89.4)    11(10.6)
治疗48周时    104    85(81.7)    19(18.3)
换药组            
基线    156    145(92.9)    11(7.1)
治疗24周时    156    137(87.8)    19(12.1)
治疗48周时    156    138(88.5)    18(11.5)
统计值            
基线    -    ²=0.226    P=0.635
治疗24周时    -    ²=0.157    P=0.692
治疗48周时    -    ²=2.316    P=0.128
2.4 两组HBeAg阴转率、HBeAg/抗-HBe血清学转换率比较  两组患者治疗24周和48周时，HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe血清学转换率均无统计学差异（P＞0.05，见表3）。



表3 两组HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe血清学转换率比较（例，%）
Table 3 Comparison of HBeAg negative conversion rate and HBeAg/ anti-HBE serological conversion rate between the two groups (example, %)

组别    
例数    HBeAg转阴    HBeAg/抗-HBe血清学转换
        24周    48周    24周    48周
未换药组    104    2(1.9)    4(3.8)    2(1.9)    1(1.0)
换药组    156    3(1.9)    9(5.8)    0(0.0)    3(1.9)
统计值    -    P=1.000    ²=0.486 P=0.572    P=0.159    P=0.652
2.5 不良反应  在治疗过程中，所有患者均没有发生与药物相关的不良反应和实验室检测结果异常。
3讨论
HBV属嗜肝DNA病毒科，是有包膜的DNA病毒，为部分双链环状DNA[11]。HBV通过肝细胞膜上的钠离子－牛磺胆酸－协同转运蛋白 （NTCP）作为受体进 入肝细胞[6][12]。侵入肝细胞后，部分双链环状HBVDNA在细胞核内以负链DNA为模板，延长正链以修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA(cccDNA)[13]。cccDNA半寿（衰）期较长，难以从体内彻底清除，对慢性感染起重要作用[14]。因此，需长期抗病毒治疗。目前，慢性乙型病毒型肝炎患者可选择的抗病毒治疗方案有：核苷（酸）类似物，注射干扰素治疗，或者两者联合治疗[1]。注射干扰素治疗对患者人群有选择性，绝大部分患者选择规律口服抗病毒药物治疗，各大权威指南推荐一线治疗口服抗病毒药物主要是核苷（酸）类似物，ETV、TDF和TAF[1][5][6][7]。大量研究数据显示，采用ETV治疗可强效抑制病毒复制，改善肝脏炎症，安全性较好，长期治疗可改善乙型肝炎肝硬化患者的组织学病变，显著降低肝硬化并发症和HCC的发生率，降低肝脏相关和全因病死率[14][15]。