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基于网络药理学和分子对接技术探讨
发布时间:2023-11-05 来源: 访问:
两药对共有活性成分共有靶点对应的生物过程主要包括LPS反应,细胞对脂质的反应,细胞因子调节的代谢通路,活性氧代谢过程等。槲皮素提高活性氧代谢过程中的谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶的水平来提升脂质的抗氧化能力[47]。槲皮素和β-谷甾醇抑制脂质的过氧化反应,阻碍高脂饮食诱导的大鼠高脂血症和肝毒性进程[48]。芦丁抑制LPS刺激巨噬细胞的产生,下调细胞因子、环氧合酶表达,来减轻炎症反应[49]。芦丁提高抗氧化酶SOD和过氧化氢酶CAT活性,提高氧化产物丙二醛和H2O2的水平,平衡心脏氧化和抗氧化系统,保护脂多糖导致的小鼠心脏损伤[46]和肝、肾等组织功能紊乱[50]。分子对接分析也表明,药对共有活性成分槲皮素和β-谷甾醇均可以和相关核心靶点蛋白结合,达到抗高脂血症的效果。
山楂-丹参药对活性成分原花青素、芹黄素、木犀草素、丹参酮IIA,紫丹参萜醚类物质特有抗高脂血症靶点为INS、IL4、EDN1、EDNRA、G6PC等;涉及PI3K-Akt、HIF-1、细胞自噬及胰岛素等信号通路;生物过程包括对氧化应激的反应、蛋白质水解的正调控、细胞对胰岛素刺激的反应等。
原花青素通过PI3K-Akt信号通路促内皮细胞NO释放,减轻大鼠血管压力[51],可清除过量ROS,提升肝细胞抗氧化酶GPs/SOD 活性[52],通过减轻氧化压力,抑制胰岛β-1细胞凋亡[53]。木犀草素可增加IL4水平,减少脂质过氧化物,增加抗氧化和抗炎活性[54]。芹黄素、木犀草素属于黄酮类物质,可抑制糖异生基因G6PC和脂肪生成基因乙酰CoA羟化酶的表达[55]。 芹黄素糖苷抑制肝脏中G6PC的mRNA水平,减少关键糖异生酶水平,阻止糖异生[56]。丹参酮IIA可阻止HIF-1信号通路介导的炎性和氧化压力[57],提高内皮NO合成的表达,抑制内皮素EDN1,下调内皮素受体EDNRA表达,舒张血管,减轻血管壁压力,达到缓解高脂血症进程的作用[58]。
枳壳-柴胡药对活性成分柚皮素、山奈酚特有靶点为ADIPOQ、LDLR、VCAM1、CES1、SOAT1等,主要涉及低密度脂蛋白及血浆脂蛋白清除、脂肪酸代谢等信号通路,包括胆固醇转运,甾醇转运,低密度脂蛋白颗粒清除等。
柚皮素可降低血脂和肝中脂肪聚集,达到抗高脂血症、抗糖尿病和抗炎的作用[59],提高脂肪细胞中脂连蛋白ADIPOQ的表达和胰岛素敏感,抑制脂肪生成[60],作用于LDLR调控脂肪酸合成及胆固醇摄取[61]。山奈酚显著降低血浆和肝组织中胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸、低密度脂蛋白水平,升高高密度脂蛋白含量,结合游离胆固醇并转运到肝脏降解[62],诱导LDLR基因的表达,增加低密度脂蛋白的清除[63],提高脂肪酸氧化代谢信号通路,抑制脂肪细胞的脂质聚集[64]。
综上所述,山楂-丹参药对与枳壳-柴胡药对在抗高脂血症方面的靶点既有相同,又有不同。通过对共有成分槲皮素、β-谷甾醇和芦丁的共有靶点(IL6,TNF,VEGF、PPARG、MAPK)及其所在的脂质、活性氧等生物过程和剪切力与动脉粥样硬化、糖尿病中的age-rage等信号通路的分析,阐明两药对抗高脂血症的“同病异治”机理,通过对两药对各自特异性靶点、通路、生物过程抗高脂血症的分析,进一步补充了不同药对各自抗高脂血症的特色,上述预测靶点、通路、生物过程与已知文献报道的药物作用机理相吻合。本研究为浩瀚的中药复方“同病异治”的药理研究提供了新思路。
参考文献
[1] 姚春鹏译注.黄帝内经·素问[M]. 北京:中华书局,2010:614-615.
[2] 《中医大辞典》编辑委员会.简明中医辞典(修订本)[M].北京:人民卫生出版社,1979:384-385.
[3]孙广仁.中医基础理论[M].北京:中国中药出版社,2004:221-222.
[4]张艺嘉,樊珂,崔小数,曹珊. 中医药治疗动脉粥样硬化临床研究进展[J].中医学报,2020,35(9):1908-1912.
[5]靳宏光, 朱星, 赵萍萍等. 从痰瘀论治动脉粥样硬化的研究进展[J].中医临床研究, 2020,12(4):145-148.
[6]綦向军, 周润吉, 刘惠平等. 中成药治疗高脂血症的成方规律分析[J].中国中药杂志, 2019, 44(19):211-213.
[7]郭锦荣, 田俊. 心系病常用药对浅述[J]. 陕西中医,2017,38(10):1479-1480.
[8] Lim C, Lim S, Lee B ,et al. Effect of methanol extract of Salviae miltiorrhizae Radix in high-fat diet-induced hyperlipidemic mice[J]. Chin Med-UK, 2017, 12(2):611-614.
[9] Xu H, Xu HE , Ryan D. A Study of the Comparative Effects of Hawthorn Fruit Compound and Simvastatin on Lowering Blood Lipid Levels[J]. Am J Chinese Med: Comp Med East West,2009,37(5):903-908.
[10] 张建永,晏仁义,王岚,王建露,王万丹,侯瑞,刘红亮,杨洪军,梁日欣,杨滨.丹参山楂有效组分配伍抗动脉粥样硬化的实验研究[J].中国中药杂志,2013,38(12):1987-1991.
[11] Bai G, Hou Y Y, Jiang M, et al. Integrated systems biology and chemical biology approach to exploring mechanisms of traditional Chinese medicines [J]. Chin Herb Med, 2016, 8(2): 99-106.
[12] Liang X, Li H, Li S. A novel network pharmacology approach to analyse traditional herbal formulae: The Liu-wei-di-huang Pill as a case study [J]. Mol Biosyst, 2014, 10(5): 1014-1022.
[13] 高耀,吴丹,田俊生,等.逍遥散和开心散“同病异治” 抑郁症的网络药理学作用机制研究[J].中草药,2018,49(15):3483-3492.
[14] 赵灿,杨金伟,吴勇军,等.茯苓杏仁甘草汤与橘枳姜汤“同病异治”冠状动脉粥样硬化性心脏病[J].中医学报,2019,34(11):2412-2417.
[15]杨帆,戚莹雪,张永清. 丹参地上部分化学成分与药理作用研究进展[J].中成药,2020,42(6):1558-1564.
[16]王云来,樊守艳,韩进.山楂丹参合用调节血脂作用的实验研究[J].浙江中医药大学学报,2006,30(5):467-468.
[17] 邵峰,谷丽菲,钟丹丹,等山楂体外降三酰甘油主要活性组分谱效关系研究 [J].中草药, 2017, 48(2):339-344.
[18] 张伟涛,李德坤,岳洪水,等. 丹参水提取物成分的定性与半定量研究[J].中草药,2019,50(15):3598-3606.
[19]朱黎霞,王利胜,张英丰.丹参总酚酸、山楂总黄酮组分配伍对高脂血症大鼠血脂、超氧化物歧化酶及丙二醛的影响[J].中国医药导报,2014,11(20):9-12.
[20] 陈少军,陈宏降,郭章华. 丹参中抗血栓活性成分的虚拟筛选[J]. 中药药理与临床,2013,26(9):103-106.
[21] 束 云,李贻奎,李连达. 复方丹参制剂有效成分及大鼠在体肠吸收比较研究[J]. 中药药理与临床,2011,27(6):76-79.
[22]刘欣媛,嵇长久,彭文文,等.中药枳壳的化学成分研究[J].中国药学杂志,2018, 53(19):1627-1631.
[23] 陈欢,高萌,罗小泉,等. 不同产地枳壳药材中 12 种有效成分的主成分分析和判别分析 [J].中草药, 2019, 50(14) :3433-3437.
[24]刘玉法,阎玉凝,武莹,等. GC-MS分析北柴胡地上部分的挥发油化学成分[J].北京中医药大学学报,2004,27(5):59-61.
[25] 杨越,杨留长,纪晓亮,等. 近红外光谱法快速测定柴胡提取过程中的药效成分[J]. 分析测试学报,2020,39(11):1311-1319.
[26] 黄伟,孙蓉. 柴胡皂苷类成分化学与药理和毒理作用研究进展[J].中药药理与临床,2010,26(3):71-74.
[27]王晖,张改霞,杨成民,等. 历代本草所用柴胡物种辨析[J].中草药,2018,49(20):4928-4934.
[28]李振凯,宋乐,雷燕,等. 银柴胡生物学、化学成分及药理作用研究进展[J]. 南京中医药大学学报, 2020,36(1):136-140.
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