摘要：探讨2型糖尿病患者中性粒细胞/淋巴细胞NLR与糖化血红蛋白之间相关性。方法：选取232例2型糖尿病患者，将其为HbA1c≤6.5%组(H1组)、HbA1c>6.5%组(H2组)。收集及检测患者年龄、性别、病程、身高、体重、血压、生化指标(血常规、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白)。结果：性别比例、收缩压、舒张压、甘油三酯、低密度脂蛋白无明显统计学差异(P>0.05)。H2的NLR、中性粒细胞水平较H1显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，但淋巴细胞水平较H1降低，差异有统计学意义(P<0.05)。NLR与 HbA1c呈明显正相关(r=0.617，0.758，P<0.01)，Logistic回归分析显示NLR是HbA1c的影响因素。结论：升高的NLR水平与HbA1c水平的升高紧密相关，是HbA1c的影响因素。

　　关键词：中性粒细胞/淋巴细胞比值、2型糖尿病、糖化血红蛋白

　　前言

　　糖尿病是临床上常见的代谢综合征，表现为血葡萄糖水平异常升高，其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus T2DM)约占总糖尿病90%左右。糖尿病发生发展过程中炎症反应起到重要作用，新的炎症指标外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)是越来越受到关注，其与很多炎症相关疾病，如肿瘤的分期以及预后、冠心病等具有密切关系[1]。研究报道，NLR是糖尿病以及多种并发症的危险因素，然而其与糖化血红蛋白的研究相对较少。本研究通过分析不同糖化血红蛋白的T2DM患者的NLR值，探讨其与糖化血红蛋白之间的关系，为糖尿病的的预防及监测治疗提供新的策略。

　　一、对象和方法

　　1.对象：选取2014年8月至2016年5月期间在连云港第二人民医院内分泌科收录的T2DM成年患者232例，平均年龄55岁，男115例，女117例。分组：根据糖化血红蛋白的水平分为糖化血红蛋白≤6.5%组(H1)，糖化血红蛋白>6.5%组(H2)。

　　2.方法：收集患者年龄、性别、身高、体重、血压、BMI。空腹 8-10h后，静脉血测定血常规、空腹血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白、胆固醇糖化血红蛋白。

　　3.统计学方法

　　统计分析采用SPSS21.0软件进行分析。计数资料采用×2检验，计量资料若满足正态分布采用t检验，以平均数±标准差表示，非正态分布资料采用Mann-Whitney U检验，以中位数和四分位间距表示;相关分析采用Spearman相关分析。回归分析采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　结果：

　　1. 研究对象一般资料比较：

　　如表1，年龄、性别比例、收缩压、舒张压、BMI之间在H1与H2患者相比，P>0.05，差异无统计学意义。

　　表1 一般资料 指标 HbA1c≤6.5%组 HbA1c>6.5%组 t p 年龄 56.24±11.41 54.87±10.97 0.80 0.42 男/女 25/30 90/87 BMI 25.26±3.21 25.59±2.99 0.70 0.48 收缩压 120.59±11.09 121.48±12.45 0.47 0.63 舒张压 70.29±6.31 71.10±5.98 0.87 0.38 2. 研究对象生化资料比较

　　如表2，H1与H2,对比，H2的FPG、中性粒细胞、NLR均较H1明显升高，但淋巴细胞水平较H1显著将降低，差异有统计学意义(P<0.01)。

　　表2 生化资料 指标 HbA1c≤6.5%组 HbA1c>6.5%组 t P TG(mmol/L) 1.92±0.31 1.94±0.42 0.33 0.74 LDL(mmol/L) 3.45±0.58 3.60±0.61 1.61 0.11 FPG( mmol/L) 7.12±1.56 9.45±1.87 8.38 <0.01 HbA1c(%) 6.48±0.31 10.76±1.12 27.94 <0.01 中 性 粒 细 胞

　　(*109/L) 3.79±0.81 4.48±0.86 5.27 <0.01 淋巴细胞(*109/L) 2.21±0.12 1.93±0.19 10.30 <0.01 NLR 1.73±0.42 2.35±0.39 10.11 <0.01 3. HbA1c与各因素的Spearman相关性分析

　　Spearman相关性分析，NLR与HbA1c正相关(r=0.598，P<0.01);NLR与FPG正相关(0.781，P<0.01)，年龄、中性粒细胞、淋巴细胞与HbA1c之间呈弱相关，BMI与HbA1c之间无相关性(P>0.05)。

　　表3 相关性分析 指标 r值 P值 年龄(岁) -0.148 0.04 BMI(kg/m2) -0.074 0.34 FPG(mmol/L) 0.781 <0.01 中性粒细胞(*109/L) 0.422 <0.01 淋巴细胞(*109/L) -0.358 <0.01 NLR 0.598 <0.01 4. HbA1c影响因素的Logistic回归分析

　　如表4，把HbA1c定义为因变量，把组间单因素对比有意义的指标(FPG、中性粒细胞、淋巴细胞、NLR)定义为自变量，进行Logistic回归分析，NLR为HbA1c的影响因素(P<0.05)。

　　表4 回归分析 变量 β P OR 值 95%CI NLR 1.692 <0.001 5.268 2.452-15.591

　　讨论：

　　2型糖尿病作为一种代谢性综合疾病，其发病机制仍未阐明，炎症反应是近几年研究热点，与胰岛素抵抗、动脉粥样硬化常被看做2型糖尿病血管病变的基础。近年来，NLR是研究比较多的炎症指标。研究发现，NLR水平与胰岛素抵抗具有密切的关系[2]。

　　全身炎症状态可用中性粒细胞水平改变表示。全身中性粒细胞增高可能是慢性的高血糖促炎因子的作用，如核因子кB、IL-6[3]，此因子还能够促进中性粒细胞活化释放活性氧，导致胰岛素抵抗的形成，从而形成炎症、胰岛素抵抗、高血糖的恶性循环。2004年Otton R报道[4]，淋巴细胞凋亡增加现象存在于糖尿病大鼠模型及糖尿病患者。本实验结果表明，H2与H1相对比，中性粒细胞水平明显升高(P<0.05)，淋巴细胞水平较H1明显降低(P<0.05)。因此我们猜测，中性粒细胞水平的明显增高以及淋巴细胞的增殖降低，可能是导致NLR在血糖控制不佳时的进一步升高的原因。

　　我们进一步推测NLR与血糖控制之间存在相关性，本研究结果显示，H2的NLR水平较H1明显升高(P<0.01)，通过相关分析表明NLR与HbA1c之间存在线性相关性(r=0.617，P<0.01)，Logistic回归分析表明换NLR是糖化血红蛋白的影响因素，说明血糖控制水平与与之密切相关。近年来发现，NLR发现与多种疾病关系密切，其用于评估血糖控制水平，评估糖尿病多种并发症病变风险，得到越来越多的研究证实。因此，NLR能够为糖尿病的诊疗监测提供更多的帮助

　　参考文献

　　[1] Liu J, Du J, Fan J, et al. The Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Correlates with Age in Patients with Papillary Thyroid Carcinoma [J].ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec，2015,77 (2):109-116.

　　[2] Lou M, Luo P, Tang R, et al. Relationship between neutrophil-lymphocyte ratio and insulin resistance in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients[J]. BMC Endocr Disord, 2015,15:9.

　　[3] Kern TS. Contributions of inflammatory processes to the development of the early stages of diabetic retinopathy[J]. Exp Diabetes Res, 2007,2007:95103.

　　[4] Otton R, Soriano FG, Verlengia R, et al. Diabetes induces apoptosis in lymphocytes[J]. J Endocrinol, 2004,182(1):145-156.