宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,发生率逐年上升。近年来国内广泛开展宫颈癌普查工作,但由于各地区经济发展不一致,人口众多,导致宫颈癌的普查与筛查工作还存在一定的漏洞[1]。且宫颈上皮内瘤变进展为宫颈癌大约需要10年左右的时间,因此宫颈癌的早期筛查对降低发病率和死亡率非常重要[2]。此次研究选取确诊宫颈癌患者38例、良性宫颈肿瘤患者34例和健康妇女46例,对其采取血清SCCA、CA125、β-HCG、CA724、CY21-1、CA199联合检测,并对各组结果进行比较,以探讨它们在宫颈癌诊断中的临床价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取来院2010~2014年收治的病理检测确诊的宫颈癌患者38例、良性宫颈肿瘤患者34例、健康妇女46例,其中宫颈癌患者年龄32~50,平均(43.5±11.10)岁;良性宫颈肿瘤患者年龄34~55岁,平均(44.6±9.28)岁;健康妇女年龄34~51岁,平均(43.1±10.55)岁,三组患者无其他重大疾病。
1.2 检测方法
空腹采集外周静脉血5ml,自然凝固后以3500r/min分离血清。SCCA;CA125;β-HCG;CA724;CY21-1;CA199均采用罗氏 Cobas e601电化学发光仪及配套试剂盒测定。 SCCA>1.5ng/ml,CA125>35U/ml,β-HCG>3.1mU/ml,CA724>6.7U/ml,CY21-1>3.3 ng/ml,CA199>37 U/ml判为阳性。
1.3 统计学处理
采用SPSS 17.0对所得数据进行统计学分析,计量资料采用均数±标准差(`x±s)表示,组间比较采用t检验,单项检测及联合检测阳性率比较采用x2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组单项指标间比较
各组血清SCCA、CA125、β-HCG、CA724、CY21-1、CA199比较如表1,宫颈癌组患者的SCCA、CA125、β-HCG、CA724、CY21-1、CA199水平与健康组比较,差异有统计学意义(P<0.05);良性宫颈肿瘤组各指标与健康组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
表1 各组血清SCCA、CA125、β-HCG、CA724、CY21-1、CA199比较(`x±s)
组别 n SCCA CA125 β-HCG CA724 CY21-1 CA199l
(ng/ml) (U/ml) (mU/ml) (U/ml) (ng/ml) (U/m) 宫颈癌组 38 11.2±10.9﹡ 213±52.4﹡ 6.3±0.5﹡ 11.6±10.5﹡ 8.62±12.2﹡ 63.6±17.2﹡
良性宫颈肿瘤组 34 1.2±0.7 25.0±16.8 2.4±1.0 7.8±4.0 1.79±1.22 20.0±10.2
健康组 46 0.7±0.4 15.9±7.0 1.2±0.5 4.4±4.4 0.49±0.34 13.8±8.6 注:与健康组比较有统计学意义(﹡P<0.05)
2.2 三组各指标单项及联合检测阳性率比较
各组血清SCCA、CA125、β-HCG、CA724、CY21-1、CA199单项检测及联合检测阳性率比较,结果如表2.
表2血清SCCA、CA125、β-HCG、CA724、CY21-1、CA199单项检测及联合检测阳性率比较[n(%)] 组别 n SCCA CA125 β-HCG CA724 CY21-1 CA199 联合 宫颈癌组 38 26(68.4)﹡# 26(68.4)﹡# 19(50.0)﹡# 6(15.8)﹡#19(50.0)﹡#12(31.5)﹡# 33(89.4)﹡
良性宫颈肿瘤组 34 6(17.6) 7(20.5) 4(11.7) 2(5.9) 2(5.9) 3(8.8) 11(32.4)
健康组 46 0 1(2.17) 0 0 0 0 1(2.17) 注:与健康组比较有统计学意义(﹡P<0.05);与联合组比较有统计学意义(#P<0.05)
2.3 肿瘤组各指标单项及联合检测阳性率比较
肿瘤组患者血清SCCA、CA125、β-HCG、CA724、CY21-1、CA199单项检测与联合检测诊断价值比较,结果如表3,联合检测的敏感性和准确性分别为89.4%和91.6%,差异有统计学意义,联合检测显著高于各单项检测。
表3 肿瘤组血清SCCA、CA125、β-HCG、CA724、CY21-1、CA199单项检测与联合检测诊断价值(%) 指标 敏感性 特异性 准确性 阳性预测值 SCCA 68.4(26/38) 82.3(28/34) 75.0(54/72) 93.7(30/32)
CA125 68.4(26/38) 79.4(27/34) 73.6(53/72) 87.5(28/32)
β-HCG 50.0(19/38) 88.2(30/34) 68.1(49/72) 87.1(27/31)
CA724 15.8( 6/38) 94.1(32/34) 52.7(41/72) 86.2(25/29)
CY21-1 50.0(19/38) 94.1(32/34) 70.8(51/72) 87.1(27/31)
CA199 31.5(12/38) 91.1(31/34) 59.7(43/72) 89.2(25/28)
联合检测 89.4(33/38) 97.0(33/34) 91.6(66/72)﹡ 89.6(26/29) 注:与各单项指标比较有统计学意义(﹡P<0.05)
3 讨论
宫颈癌在妇科恶性肿瘤中排名第二位,每年大约有50万宫颈癌新发病例,因此宫颈癌的早期诊断尤为重要。近年来肿瘤标志物作为肿瘤辅助诊断及病情检测手段越来越多的被广泛应用,如SCCA、CA125、β-HCG、CA724、CY21-1、CA199等。SCC是从宫颈鳞状细胞癌组织中分离制备出的一种肿瘤糖蛋白相关抗原,其绝大多数鳞状上皮细胞癌均有较高特异性[3],所以SCCA广泛应用于宫颈癌早期诊断和疗效评估中。CA125是1983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白,95%的健康成年妇女CA125的水平≤35U/ml。在卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌等患者中CA125的水平可升高,但在宫颈鳞癌阳性率很低,即使Ⅲ、Ⅳ期表达仅33%,而在宫颈腺癌和腺鳞癌中阳性率升高,Ⅱ期可超过40%,因此,CA125是筛选宫颈腺癌及宫颈鳞癌的首选方法[4]。β-HCG是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白,它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。现代认为人绒毛膜促性腺激素是由滋养层过渡型细胞和合体细胞产生,在恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾丸畸胎瘤等患者体内β-HCG的含量升高,与其它肿瘤标志物联合检测可对宫颈癌进行协助诊断[5]。CA724是一种由cc49和B72.3两株单抗识别的粘蛋白样的高分子量糖蛋白,是胃肠道肿瘤和卵巢癌的标志物,CA724与CA125联合检测可提高宫颈恶性肿瘤的阳性率[6]。CY21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段,可与两株单克隆抗体KS19.1和BM19.21特异性结合,故称为CYFRA21-1,在恶性肿瘤组织中如宫颈鳞癌患者可检测到CY21-1升高[7]。CA199在血清中以糖蛋白形式存为细胞膜上的脂质,主要用于胰腺和肠道恶性肿瘤的诊断及治疗监测,近年来在妇科领域上的价值也受到一定的重视[8]。CA199局限在癌瘤组织中,而不存于正常组织中,故CA199可以作为宫颈腺癌复发和进展的标志物。
联合检测相对于单各项检测更能准确地为某个疾病的诊断提供有效的价值,联合检测对诊断疾病的价值被广泛研究,并取得了显著成就。国内外研究表明SCCA、CA125、β-HCG、CA724、CY21-1、CA199在宫颈癌诊断中的临床应用价值,如Pras等[9]报道114例宫颈癌患者SCCA、CY21-1诊断敏感性分别为60%、46%。王芳[10]等报道36例宫颈癌患者CA125、β-HCG、CA724、CA199诊断敏感性分别为67%、42%、14%、31%。本研究显示SCCA、CA125、β-HCG、CA724、CY21-1、CA199诊断敏感性分别为68.4%、68.4%、50.0%、15.8%、50.0%、31.5%,与上述报道相近。 各项指标单独检测水平与健康组比较,有显著差异(P<0.05),但各单项指标对宫颈癌的诊断不具有良好的诊断价值,本研究通过各组血清SCCA、CA125、β-HCG、CA724、CY21-1、CA199单项检测及联合检测阳性率比较可以反映出来,这点与众研究结果相符。研究显示联合检测的敏感性和准确性分别为89.4%和91.6%,显著高于单项检测(P<0.05),说明联合检测可显著提高宫颈癌诊断的敏感度和准确度,对宫颈癌的诊断具有重要意义。