【分　 类】 经济与管理科学
【关 键 词】 保健食品；减肥药；食欲抑制剂；奥利司他；芬氟拉明；西布曲明；
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正文：

2.1作用于儿茶酚胺通路的药物
多为苯丙胺类，促进中枢释放去甲肾上腺素，阻断神经末稍对去甲肾上腺素的再摄取，增加突触间隙的去甲肾上腺素含量，从而产生拟去肾上腺素的作用；此外，中枢多巴胺的释放也有增加。由于中枢交感神经系统的兴奋，导致食欲抑制，从而减少食物摄取，达到减肥的目的。
2.1.1苯丙醇胺(Phenylpropanolamine)
苯丙醇胺(PPA)是一种拟交感神经胺，其结构和药理性质同麻黄碱和苯丙胺类似，除中枢神经系统（CNS）兴奋作用略低外，其作用强度与麻黄碱大致相等。目前应用在100多种人们易于接受的药物中，包括抑制食欲剂和精神兴奋剂中都含有苯丙醇胺。但是服用PPA后会产生过敏性哮喘、荨麻疹型药疹、过敏性休克、致血管神经性水肿、致心律失常、心动过缓、心肌受损、帕金森样反应、急性肾炎等众多严重不良反应。2000年11月苯丙醇胺因其可能与妇女颅内或蛛网膜下腔出血有关而撤出减肥市场^[8]。因此，美国食品及药品管理局(FDA)的非处方药顾问委员会提议FDA将苯丙醇胺(PPA)重新列入“非安全类药物”之中。为保证人民用药安全，国家药品监督管理局2000年11月6日发出紧急通知，要求立即暂停使用和销售所有含有PPA的药品制剂，同时暂停国内含有PPA的新药、仿制药、进口药的审批工作^[9]。
2.1.2苯二甲吗啉(phendimetrazine)
苯二甲吗啉别名苯甲曲秦，是一种有效、广泛处方拟交感神经药，作用于丘脑下部，抑制食欲和刺激中枢神经系统^[10]。因可致欣快感而造成滥用，只作为治疗肥胖症的二线药物。服用苯二甲吗啉有时发生口炎、舌炎、腹部痉挛、头痛、排尿困难，长期服用可产生依赖性。中重度高血压、心血管疾病，甲亢及青光眼禁用，孕妇不宜应用。
2.1.3马吲哚(Mazindol)
马吲哚是三环咪唑异吲哚结构，自1973年美国出售以来,以欧洲为首的数十个国家已确认该药的有效性。认为以往欧美国家使用的具有苯乙胺骨架结构的安非他明类(amphetamines)食欲抑制药有依赖性和耐药性；而吗吲哚与苯乙胺类相比依赖性和耐药性都较小。吗吲哚没有阻断合成和促进游离去甲肾上腺素的作用;它是通过阻断游离去甲肾上腺素再吸收，使去甲肾上腺素有效地作用于神经元受体上,从而抑制食欲。吗吲哚可抑制LHA(丘脑下部外侧部)的摄食中枢，还可促进VM(副内侧核)的饱食中枢。1982～1983年日本对吗吲哚进行了一次多中心双盲对照试验，结果：肥胖度超过20%的男女肥胖患者(228例)，服用马吲哚12周后，马吲哚患者体重减轻412kg(减轻811%)，而安慰剂组减轻112kg(减轻215%)，证实了吗吲哚的抑制食欲作用^[11]。同时在降重过程中降低对胰岛素的抵抗及调脂作用^[12]。服用马吲哚可因中枢性胆碱作用而出现口渴、便秘等，而这些副作用程度以及出现率有个体差异。
2.1.4芬特明(phentermine)、(右旋)苯丙胺(Dex)(Amphetamine)和苄非他明(Benzphet
Amine)
它们都具有中枢兴奋作用，是间接作用的拟交感胺，可与去甲肾上腺素竞争抑制去甲肾上腺素的摄取，还可被交感神经末梢摄取而进入囊泡，通过置换作用而使囊泡储存的去甲肾上腺素漏至胞浆，然后释放出突触间隙，通过兴奋下丘脑的饱觉中枢，抑制摄食中枢，从而引起食欲减退。这几种药的毒性是最主要的问题，现在临床上很少用。它最常见的副作用即是其中枢兴奋作用，包括失眠、紧张、不安、恶梦、易怒、欣快感及随后的疲劳、抑郁。可能会出现口干、厌食、腹部绞痛、胃肠功能紊乱、头痛、眩晕、战粟、出汗、心动过速、心悸、血压的升高或下降、性欲的改变和性无能、精神病、肾脏疾病。(右旋)苯丙胺(Dex)Amphet
amine、芬美曲秦Phenmetrazine等早期的中枢兴奋剂因产生欣快感，具有成瘾性和依赖性，已造成广泛的滥用。滥用可导致个性的改变、幻听、幻视、妄想等精神毒性，亦可导致中毒，影响多器官系统。在长期治疗或苯丙胺滥用后突然停药会产生极度疲劳、抑郁^[13]。另有报道，病人同时接受芬特明Phentermin和芬氟拉明Fenfluramine或右旋芬氟拉明Dexfenfluramine，可引起肺动脉高压和心脏瓣膜缺损^[14]。
2.2作用于5－羟色胺（5-HT）通路的药物
2.2.1芬氟拉明(fenfluramine)和右旋芬氟拉明(Dexfenfluramine)
1973年美国FDA批准芬氟拉明作食欲抑制剂，1996年又批准了右旋芬氟拉明。这两种药在治疗剂量下是抑制中枢的，具有镇静作用。它促进神经末梢释放5-羟色胺，抑制5－羟色胺再摄取和激动5－羟色胺受体，兴奋下丘脑饱食中枢，从而引起食欲减退。它还能增加葡萄糖的利用，降低血糖。在大剂量下(右旋)芬氟拉明具有兴奋中枢作用。常见的副作用及其中枢效应有口干、腹泻、昏睡、头痛、眩晕、胃肠功能紊乱、失眠、血压的改变(大多为低血压)、不安、心悸、出汗等。精神病(包括厌食、抑郁、青光眼、癫痫症、有药物滥用史、情绪不稳定患者禁用。老人、孕妇、哺乳期妇女慎用。芬氟拉明不能与单胺氧化酶抑制剂MAOI、抗精神病药和其它食欲抑制剂合用。单独应用芬氟拉明或右旋芬氟拉明减肥时出现心脏瓣膜损伤的病例也相继出现^[15]。为此，1997年9月FDA发出声明敦促生产商停止芬氟拉明与右旋芬氟拉明的市场销售^[16]。随后这两种药物相继退出全球市场。我国也已禁止在减肥类保健品中使用芬氟拉明，但仍允许其作为治疗单纯性肥胖症的处方药使用。
2.2.2安非拉酮(Diethylpropion)
安非拉酮为非苯丙胺类食欲抑制剂，其中枢兴奋作用比苯丙胺小。通过兴奋下丘脑腹内侧的饱食中枢，促进5-羟色胺的释放；抑制下丘脑摄食中枢，阻止5-羟色胺的再摄取，从而产生饱食感，达到控制食欲、降低食量的作用。McKay
1973年报道了在一组安慰剂对照试验中，给10位患者以75mg/每天的剂量用药24周，体重分别下降了12.3%。尽管此药减肥效果显著，但所带来的不良反应及副作用应引起人们的足够重视^[17]。比利时药物警戒中心于1995～2000年收到引致的原发性肺动脉高压(PPH)报告共9例。PPH虽属罕见，但病情通常严，甚至死亡。
2.2.3氟西汀(fluoxetine)和舍曲林(Setraline)
氟西汀和舍曲林都是选择性5－羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，是抗抑郁药物。可以选择性抑制中枢神经对5-HT的再摄取，在突触和血小板部位强烈抑制5-HT的再摄取，间接地延长和增加5-HT的作用，改善和纠正精神抑郁和强迫状态，解除抑郁症所伴随的焦虑、失眠、头痛等症状,同时可减轻体重。458例门诊肥胖者，应用氟西汀60mg/d，连续12mo，肥胖明显者(BMI≥40)经氟西汀治疗后疗效明显，尤其在用药后20wk时，疗效最显著，优于安慰剂，但缺乏良好的长期疗效^[18]。舍曲林在极低热量饮食的基础上可防止体重反弹，但同样缺乏良好的长期疗效^[19]。
2.3作用于5－羟色胺和去甲肾上腺素通路的药物
2.3.1西布曲明(sibutramine)
1998年，Knoll制药公司推出西布曲明，是脑内5－羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的抑制剂，可提高突触间隙5羟色胺以及去甲肾上腺素的浓度。它们通过α

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