近期，中国科学院合肥物质科学研究院强磁场中心研究员林文楚课题组在肺癌精准治疗研究中取得进展，采用组蛋白去乙酰化酶（HDAC）与PI3K双重抑制的小分子药物——CUDC-907，可有效抑制小细胞肺癌的生长。

　　现有的小细胞肺癌治疗手段包括放化疗和免疫治疗。放化疗虽然初期有效，但是易耐药复发；近几年出现的免疫治疗法在小细胞肺癌中应答率较低，只有部分患者受益。因此，急需有效的靶向治疗药物及治疗方案以改善小细胞肺癌病人的生存率和生活质量。

　　前期，研究人员发现PI3K/AKT/mTOR信号通路在大部分小细胞肺癌中激活；在此基础上，在挖掘临床肺癌样本和肺癌细胞系高通量测序大数据的过程中，研究发现，一类表观遗传修饰酶-组蛋白去乙酰化酶（HDAC）在小细胞肺癌中异常高表达；采用HDAC与PI3K双重抑制的小分子药物——CUDC-907，可有效抑制小细胞肺癌的生长。此外，体内和体外的实验证实，CUDC-907还可抑制小细胞肺癌的同源重组修复能力及DNA复制压力应答能力，从而与PARP抑制剂olaparib协同杀伤小细胞肺癌细胞。该研究为小细胞肺癌的临床实验提供新的治疗方案和依据。

　　相关研究成果以The dual HDAC-PI3K inhibitor CUDC-907 displays single-agent activity and synergizes with PARP inhibitor olaparib in small cell lung cancer为题，在线发表在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research上。博士马丽英和卞兴为论文的共同第一作者，林文楚为论文通讯作者。研究工作获得国家自然科学基金、安徽省科技重大专项等项目的资助，部分研究工作得到强磁场安徽省实验室的支持。

图1.CUDC-907与olaparib联合产生协同效应

图2.CUDC-907联合olaparib有效抑制PDX肿瘤增殖