针对抗原装载方法复杂、需要多次注射免疫、体内有效利用率低、交叉提呈较弱的问题，同时确保疫苗剂型安全性和成药性，该团队提出了基于聚乳酸（FDA批准材料）自愈合大孔微球的肿瘤新策略。利用聚乳酸较低的玻璃态转化温度，可以在温和条件下将溶液中的抗原有效封装在大孔球内部，这种简单独特的“后包埋”的方法不仅保护了抗原的生物活性，并且利于医院剂型的现场配置。

　　同时，通过对微球尺寸和降解速率的合理设计，可以在注射部位分别实现对抗原提呈细胞募集和抗原释放的精准调控，最大化提升抗原的摄取效率。另外，聚乳酸降解后产生的乳酸分子可在注射部位产生微酸环境，以此促进Th1型细胞因子的分泌和抗原在细胞内的交叉提呈，进而强化后续的细胞免疫应答。

　　据研究人员介绍，大孔微球可以作为疫苗的底盘，内部适合装载多肽、蛋白、核酸等多种亲水性抗原，而骨架还可以同时负载单磷酰脂质A（MPLA）、咪喹莫特等疏水性佐剂，以满足不同疫苗剂型的需求。

　　基于上述优势，该肿瘤疫苗剂型在动物模型上单次注射后即可诱导高效且长期的特异性免疫应答，在乳腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤等多种肿瘤模型和蛋白抗原、多肽抗原、新抗原上取得了优于商品化剂型（AS04）的疗效，并且展示出了非常好的安全性。该剂型目前正在与医院合作申请临床伦理，用于肿瘤新抗原的个体化免疫治疗。

　　过程工程所博士习晓博及博士生叶通为该论文共同第一作者，魏炜及马光辉为共同通讯作者。该工作得到国家重点研发计划项目、中科院战略先导科技专项和国家自然科学基金群体项目的支持。