摘 要 ：以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为起始原料，在以过氧乙酸为氧化剂，二氯甲烷为溶剂，二氧化硒为催化剂 ，合成了3，4，5 - 三甲氧基苯酚。

　　关键词 ：3，4，5 - 三甲氧基苯甲醛;3，4，5 - 三甲氧基苯酚;拜耳-维利格氧化重排，制备;中间体 。

　　3，4，5-三甲氧基苯酚是没食子酸的一种重要衍生物，是一种重要的医药中间体，广泛运用于消炎[1-3]、抗癌药物的合成[4-6]。其本身也是黄酮类中药[7-14]的主要合成原料，本身容易被氧化，具有天然生理抗氧化性[15]，并且不容易制取。国内研究和生产它的单位很少，产品主要是国外进口。因其价格昂贵，限制了其运用。合成3，4，5-三甲氧基苯酚的途径不多，主要是将醛，酮，叔醇等经过拜耳-维利格氧化重排后水解、酸化得到酚[16-21]，或者是将苯胺进行重氮化得到酚[8]。主要原料为3，4，5-三甲氧基苯甲醛和没食子酸。

　　本文在文献[16]的基础上改用过氧乙酸为氧化剂合成了3，4，5-三甲氧基苯酚,并探讨了其反应的影响因素。其反应式如图1所示：

　　图1 3，4，5-三甲氧基苯酚的合成线路

　　1.实验部分

　　1.1实验药品

　　3，4，5-三甲氧基苯甲醛(天津科密欧化学试剂开发中心)，二氯甲烷(上海科达化工有限公司)，二氧化硒(上海展云化工厂)，过氧化氢(国药集团)，过氧乙酸(国药集团)，过氧叔丁醇(国药集团)，氢氧化钾(天津风船化学试剂科技有限公司)，甲醇(国药集团化学试剂有限公司)，碳酸氢钠(上海强顺化工)，盐酸(国药集团)以上试剂均为AR。

　　1.2实验仪器：

　　熔点用X-4数字显示显微熔点仪测定(北京泰g)，温度未校正;IR用Nexus 470-FTIR型傅里叶红外光谱仪(KBr压片法)上测定; DF-101S集热式磁力加热搅拌器(1℃，常州国立实验设备研究所);DZF-6020真空干燥箱(上海精密实验设备有限公司);SHZ-Ⅲ型循环真空水泵(上海亚荣生化仪器厂);YP102N电子天平(上海精密科学仪器有限公司，0.01g)。

　　1.3实验过程：

　　1.3.1 3，4，5-三甲氧基苯酚甲酸酯的合成

　　称取9.80g3，4，5 - 三甲氧基苯甲醛和0.56g二氧化硒溶于50mL二氯甲烷中，在冰水浴条件下，氮气保护，搅拌30min。然后在冰水浴下缓慢滴加10mL过氧乙酸，并不断搅拌。过氧乙酸滴加完后让其自然升温到室温。用TCL监测反应，直到原料消失，停止反应。用水洗，然后分出有机相。有机相用碳酸氢钠溶液洗涤直到中性，用无水硫酸钠干燥。过滤，蒸去溶剂二氯甲烷，用乙酸乙酯重结晶得到红棕色柱状晶体，mp 260℃。

　　IR(KBr,cm-1):3057.46,2998.88,2951.03,2853.55,1696.67,1644.63,1592.30,1442.43,1323.58,1256.84,1218.57,1107.01,1000.15,876.58,705.99,609.11,445.92。

　　1HNMR(400 MHz, CDCl3 ,化学位移δH ) ：3.771、3.835和3.852( 3s, 3个—OCH3 );6.004 (2s,苯环上2个氢 );7.257(1s, —CHO)。

　　1.3.2 3，4，5-三甲氧基苯酚的合成

　　将得到的酯和上一步重结晶母液蒸干后的固体一起溶于40mL甲醇中，然后在冰水浴条件下，氮气保护，滴加20mL甲醇的1.46gKOH溶液，并搅拌，用TCL监控反应，原料消失后停止反应。然后蒸去溶剂，得到红棕色固体，加入10%的盐酸溶液，使溶液变为酸性。然后用30mL×3的二氯甲烷萃取，有机相用10%的碳酸氢钠溶液洗涤，直到溶液为中性。分出有机相，用水洗两次。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸去溶剂得到粗酚。然后用乙酸乙酯重结晶，得到淡黄色柱状晶体(4.40g，41.5%)。mp 147～148℃( 文献：145 ～147℃)。IR(KBr，cm-1):3270,2997,2961,2839,2650,1959,1613,1514,1486,1448,1430,1365,1343,1272,1230,1219,1195,1178,1131,1024,1000,839,826,811,777。1HNMR(400 MHz, CDCl3 ,化学位移δH )：3.362～3.646 ( 9H,3个CH3 O-);6.004 (2H,苯环上氢 );9.174(1H, —OH)。

　　2.结果与讨论：

　　2.1氧化剂对反应的影响

　　为考察不同氧化剂对3，4，5-三甲氧基苯甲醛氧化为甲酸苯酚酯的影响，选用过氧化氢、过氧乙酸、过氧叔丁醇和过氧苯甲酰四种氧化剂。反应条件为：3，4，5-三甲氧基苯甲醛9.8g，二氯甲烷50mL，二氧化硒0.56g，常温下反应。实验结果如表1：

　　表1：不同氧化剂对反应的影响 氧化剂 用量/mmoL 反应时间/h 收率(%) 过氧化叔丁醇 166 120 15 过氧化氢(30%) 166 96 30 过氧乙酸(30%) 166 24 41.5 由表1可以看出来，在相同条件下，选用不同的氧化剂对反应的速率和收率有较大影响，氧化剂氧化性越强，反应时间越短，收率越高。由过氧乙酸做催化剂，不但可以加快反应速率，还可以提高反应收率，为本实验最佳氧化剂。

　　2.2过氧乙酸用量对反应的影响

　　反应条件如上，实验结果如图2

　　图2：过氧乙酸用量对反应的影响

　　由表2可以看出，过氧乙酸不同用量对反应收率有较大影响，过氧乙酸量少，不足以将原料完全转化，过氧乙酸过多，会将原料直接氧化为酸。原料与过氧乙酸物质的量之比为1：3.23时收率最高。

　　2.3.过氧乙酸滴加时间对反应的影响

　　反应条件同上，改变反应时间，反应结果如图2：

　　图2：过氧乙酸滴加时间对反应的影响

　　通过图2可以看出，随滴加时间的延长，收率先增大后降低，说明滴加氧化剂的时间对反应有较大影响。滴加时间过短，过氧乙酸的局部浓度过大，会将原料氧化为酸。并且浓度过大，过氧乙酸分解的氧会损失，在过氧乙酸量不变的条件下，氧化剂不足。滴加时间过长，氧化剂的浓度过低，对反应不利。最优滴加时间为30min。

　　2.4反应时间对收率的影响

　　反应条件为3，4，5-三甲氧基苯甲醛9.8g，二氯甲烷50mL，二氧化硒0.56g，30%的过氧乙酸166mmol，滴加时间为30min，实验结果如图3所示：

　　图3：反应时间对收率的影响

　　由图可知，随着反应时间的延长，原料逐渐被氧化，生成目标产物。达到最高收率后时间再延长，生成的酚被氧化成醌类，收率会下降。最佳反应时间为24h。

　　2.5.反应温度对反应的影响

　　反应条件为3，4，5-三甲氧基苯甲醛9.8g，二氯甲烷50mL，二氧化硒0.56g，30%的过氧乙酸166mmol，滴加时间为30min，实验结果如图4所示：

　　图4：反应温度对反应的影响

　　通过图4可以看出，随着反应温度的升高，反应速率在增快，收率也在增大。但反应温度过高，原料会被氧化为酸，以及生成的酚会被氧化为醌类。最优反应温度为25℃。

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