封飞

山东能源枣庄矿业集团滕南医院 277606

　　【摘要】 目的 观察恩替卡韦联合促肝细胞生长素治疗慢性乙型重型肝炎的疗效和安全性。 方法 72例慢性乙型重型肝炎患者随机分为2组。对照组32例给予常规治疗；治疗组40例，在常规综合治疗的基础上，加用促肝细胞生长素加入到5%葡萄糖注射液250ml静滴，每日一次。恩替卡韦0.5mg，，每天一次口服。观察时间为4周。分别观察2组治疗前后肝功能和凝血酶原活动度（PTA）、血清HBVDNA水平变化及疗效情况。 结果 治疗组总有效率为85%，对照组为50.0%，P<0.01。治疗后4周，与对照组相比，治疗组存活患者的总胆红素降低、凝血酶原活动度（PTA）升高，血清HBVDNA水平降低具有统计学意义P<0.01。未发现明显的毒副作用。结论 恩替卡韦联合促肝细胞生长素治疗慢性乙型重型肝炎具有较好的疗效和安全性。

【关键词】　恩替卡韦　促肝细胞生长素 慢性乙型重型肝炎Entecavir combined promoting liver cell auxin clinical observation on treatment of chronic hepatitis b severe hepatitis

Feng Fei

Energy in shandong zaozhuang mining group TengNa hospital 277606

　　　【abstract】 Objective To observe entecavir combined promoting liver cell auxin efficacy and safety for the treatment of chronic severe hepatitis. Methods 72 cases of chronic hepatitis b patients with severe hepatitis were randomly divided into 2 groups. Control group 32 cases given conventional treatment; Treatment group 40 cases, on the basis of routine comprehensive treatment, and in promoting liver cell auxin join in 5% glucose injection, 250 ml of static drop, once a day. 0.5 mg, entecavir, once a day. Observation time of 4 weeks. Respectively to observe the two groups before and after the treatment of liver function and thrombin activity (PTA), serum HBVDNA level change and curative effect. Results Treatment group total effective rate was 85%, the control group was 50.0%, P < 0.01. 4 weeks after treatment, compared with the control group, treatment group survival in patients with reduced total bilirubin and prothrombin activity (PTA), serum HBVDNA level reduce the statistically significant (P < 0.01. No obvious side effects were noted. Conclusion Entecavir combined promoting liver cell auxin treatment of chronic hepatitis b has good curative effect and safety of severe hepatitis.

　　　【key words】 entecavir promoting liver cell auxin chronic severe hepatitis

　　　慢性重型乙型肝炎是导致肝脏损害严重，其合成解毒排泄和生物转化等功能发生严重障碍,出现凝血机制障碍、腹水、黄疸、肝性脑病等为主的一组临床症状，病死率高，治疗难度大。乙型肝炎病毒的活跃复制是引起患者肝功能损害，使病情加重的原因之一。通过抗病毒治疗，尽量在短时间内控制病毒数量，有利于肝细胞修复、再生。促肝细胞生长素可有刺激肝细胞合成，促进肝细胞再生和保护肝细胞膜的作用，改善和增强吞噬细胞能力，维持内环境稳定，补充非特异性肝细胞营养和再生物质以及抑制肝细胞免疫损伤作用，消除内毒素，具有一定抗病毒能力，以提高治疗效果。本院在重型肝炎的治疗中应用恩替卡韦联合促肝细胞生长素，取得了疗效，现将结果介绍如下：

1　资料和方法

1.1　病例资料 我院2011年1月至20013年12月收治72例慢性重型乙型肝炎住院患者。男性60例，女性12例。年龄{21—58岁}，病原学检查证实为乙型病毒肝炎感染，其中HBeAg阳性44例，HBeAg阴性28例，均为HBVDNA阳性慢性乙型重型肝炎患者，诊断符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》修订的诊断标准 [1]。从未应用核苷类药物抗病毒治疗。72例患者随机分为治疗组40例，对照组32例，两组患者在病情、病程、年龄、性别等方面具有可比性，无显著差异。

1.2 方法 对照组患者给予保肝、利胆、退黄、降酶、能量合剂、维持水、电解质平衡及支持对症治疗。治疗组除上述常规治疗外入院后给予促肝细胞生长素100mg加入到5%葡萄糖注射液250ml静滴，每日一次。恩替卡韦0.5mg，每天一次口服，观察时间为4周。

1.3 观察指标 入院后常规检查血常规、肝肾功能、血离子、凝血酶原时间（PT）及活动度（PTA）、血清HBVDNA（PCR法）。治疗期间复查肝功能、PT/PTA、HBVDNA等，每周一次。

1.4 疗效标准 显效：临床症状消失，TBil<51.3umonl/L，PTA>70%，ALB≥35g/L。有效：临床症状缓解，TBil<171umol/L，PTA>40%，ALB≥32g/L。无效：为达到标准或患者死亡。

1.5 统计学处理 两组间计量资料比较用t检验；计数资料用x2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较 治疗组40例，显效18例（45%），有效16例（40%），无效6例（15%），总有效率85.0%；对照组32例，显效8例（25.0%），有效8例（25.0%），无效16例（50.0%），总有效率为50%。两组总有效率比较有统计学意义，x2=7.41，P<0.01。

2.2 两组患者治疗后TBil、PTA、ALB变化情况见表1

表1 两组患者治疗前后TBil、PTA、ALB值的比较（±s）

组别 TBil （umonl/L） ALB （g/L） PTA（%）

治疗前 392.6±145.9 28.47±1.22 28.8±9.5

治疗组

治疗后 196.2±88.9① 36.66±3.44① 42.9±13.7①

治疗前 391.8±153.4 29.51±1.3 29.6±9.7

对照组

治疗后 288.9±104.1 30.13±2.22 33.5±11.5

注：两组治疗后比较：治疗组TBil、ALB和PTA分别为①t=4.12,P<0.01;t=5.18,P<0.01和t=4.4６,P<0.01。

2.3两组治疗后血清HBVDNA水平比较见表2

表2 两组患者治疗后血清HBVDNA水平比较(±s）

　　　组别 例数 治疗前 治疗后

　　　治疗组 40 6.016±2.842 2.483±1.125

　　　对照组 32 5.962±2.763 5.812±2.458

治疗组治疗前后比较t=8.35,P<0.01;治疗组与对照组治疗后比较：t=8.12,P<0.01.

3讨论

慢性乙型重型肝炎是临床常见的严重肝病症候群，是多种因素共同作用的结果，病死率较高。其发病机制复杂，但HBV感染是重型乙型肝炎的启动因子，且HBV持续地对肝脏的免疫损害，是造成再生的肝细胞再次坏死的决定因素[2]。病理上表现为肝细胞广泛病变和肝脏大块坏死，导致多器官功能损害及衰竭。其发病机制复杂。目前认为主要的原因是HBVDNA在体内持续复制，对肝脏的免疫损伤，是造成再生肝细胞坏死的因素。抗病毒治疗使再生肝细胞免受病毒感染，从而减轻肝内炎症活动和坏死程度[3]，治疗慢性重型乙型病毒性肝炎，尽早应用抗病毒治疗。

　　恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争， 恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：（1）HBV多聚酶的启动；（2）前基因mRNA逆转录负链的形成；（3）HBVDNA正链的合成。口服恩替卡韦可明显清除和抑制HBVDNA复制，减轻肝细胞的炎症、坏死。

促肝细胞生长素具有刺激肝细胞合成，促进肝细胞再生和保护肝细胞膜的作用，改善和增强吞噬细胞能力，维持内环境稳定，补充非特异性肝细胞营养和再生物质以及抑制肝细胞免疫损伤作用，消除内毒素，具有一定抗病毒能力，对各种肿瘤细胞株有诱导凋亡作用，降低肿瘤坏死因子有关，同时也促进了线粒体的增生，影响了粗面内质网的功能，活跃了肝细胞生物氧化和蛋白质的合成，为修复肝脏提供了能量需求。促肝细胞生长素具有抗纤维化作用，肝脏与激素代谢有关，随着肝功能的恢复，使内分泌代谢也有明显改善，从而有利尿消除腹水的作用及改善临床症状的疗效，能增强肝脏枯否化细胞功能，对免疫系统有明显的增强作用，防止肝功能衰竭，促进肝细胞再生。

　　恩替卡韦联合促肝细胞生长素能够降低慢性重型乙型病毒性肝炎患者血清HBVDNA水平，联合促肝细胞生长素能明显消退黄疸；促进肝细胞的修复、再生和提高凝血酶原活动度，与对照组相比有显著性差异。明显提高治疗组的抢救成功率(85%,对照组为50%)，且不良反应少，适合与慢性乙型重型肝炎患者的治疗。

[参考文献]

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8:324-329.

[2]韩志启等.恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎疗效观察[J].临床肝胆病杂志,2009,25(3):188-189.

[3]彭文伟等.乙型肝炎发病机理[M]第六版.北京:人民卫生出版社,2003,10:40-41.