摘 要：文章主从历史和目前的观点出发，以鼠等实验动物、家畜和家禽的研究数据为基础，详细论述了小肽的吸收利用和肽转运蛋研究概况。

　　关键饲：小肠;肽;肽转运蛋白;氨基酸;

　　Abstract: The purpose of this review is to describe, both from a historical and current perspective, the absorption and transportation of intestinal peptide, peptide transporter, which has been characterized primarily in laboratory species such as the rat and relate these findings to livestock and poultry.

　　Key word: intestine; peptide; peptide transporter; amino acid

　　“如果我们断续只关注游离氨基酸的营养生理作用，我们的眼光将永远仅限于游离氨基酸，就会忽略小肽在营养生理上的重要性。” Matthews意味深长的阐述了小肽在总氨基酸吸收利用中的重要地位[1]。1994年，小肠寡肽转运蛋白1(PepT1)被Fei等学者克隆鉴定出来，结果表明，小肽穿过肠细胞刷状缘囊膜的吸收过程中存在载体介导机制[2]。尽管早在1950年Newey和Smyth[3]就报道了肽转运的证据，但是氨基酸可以以小肽形式被吸收利用在二十世纪八十年代才慢慢的被接受。小肽除了通过PepT1转运外，也可通过细胞旁路(paracellular movement)和细胞渗透肽(cell-penetrating peptides，CPP)等替代途径转运(如图1)。本文主从历史和目前的观点出发，以鼠等实验动物、家畜和家禽的研究数据为基础，详细论述了小肽的吸收利用和肽转运蛋研究概况。除作了另外标注外，文中的肽主要是指二肽和三肽。

A通过PepT1主动运输输 B通过CPP的跨膜运输 C细胞旁路运输

　　图1 肠细胞中小肽的主要吸收途径

　　1. 肽的转运和氨基酸的运输

　　虽然游离氨基酸转运蛋白具有底物特异性，但是，PepT1可潜在转运400种二肽和8000种三肽[4]。就能效而言，与单个氨基酸吸收利用相比，同样的能量支出，PepT1一次可转运2或3个氨基酸进入细胞。另外，如果动物遭受了游离氨基酸运输的缺乏，PepT1可转运足够的日粮氨基酸，从而补尝其不足带来的不良影响。以具有同样氨基酸组成的氨基酸混合物为对照组，Hara等[5]和Kodera等[6]分别研究了鼠对蛋清蛋白水解物与大豆蛋白水解物的吸收利用，Rerat等[7]研究了生长猪对乳蛋白水解物的吸收利用，结果表明，以小肽形式运输的氨基酸进入门脉血的速率更快。但是，Zhao等[8]比较研究了狗对完整大豆蛋白和水解大豆蛋白的吸收利用差异，结果发现，存在负载相关的小肠转运减速。有趣的是，完整大豆蛋白对小肠转运的减速更显著，这给消化是养分同化的限速步骤提供了有力证据。此外，以水解形式灌注后，大量的氨基酸被吸收到小肠近端，这暗示，寡肽形式的氨基酸更易被吸收利用。

　　2. 小肽与门脉回流组织中的氨基酸流

　　用生长猪研究发现，日粮中90%的谷氨酸出现在门脉回流组织(PDV)中，小肠粘膜细胞主要以氨基酸作为能源物质，此外，氨基酸在肠粘膜蛋白和核苷的合成、聚酰胺以及肠道免疫系统的维持中具有举足轻重的地位[9]。用反刍动物如生长黑白花奶牛[10]、泌乳黑白花奶牛[11]、弗里斯兰奶牛[12]、绵羊[13]和牦牛[14]研究表明，门脉血中85%的氨基酸以小肽形式存在。这些研究还发现，门静脉血中游离氨基酸与肽结合氨基酸的总量大于所采食蛋白的量，原因是胃肠道、脾和胰脏中不停的在进行组织蛋白周转。DiRienzo[15]对牛和绵羊的肠系膜和PDV中非肠系膜部分中游离氨基酸和肽结合氨基酸进行了定量分析，有两个重要发现：①两种形式的氨基酸从空肠、回肠、盲肠、结肠和胰腺中流入肠系膜静脉中的量相似;②从瘤胃、网胃、皱胃、网状组织、十二指肠和脾脏中流入PDV非肠系膜静脉中的肽结合氨基酸量占绝大部分。这个研究证实了肽结合氨基酸对门静脉血氨基酸的贡献，同时，也表明瘤胃和网胃在肽合氨基酸吸收中的重要性。该结论后来被Matthews等[16]、McCollum等[17]和Tagari等[11,18]等进一步证实，在反刍动物营养领域引起了较大的影响。Matthews等[16]研究了绵羊对2种二肽和游离Met的吸收，结果发现，它们以线性非饱和非载体介导形式穿过瘤胃和重瓣胃上皮细胞，且以重瓣胃上皮细胞的量大。然而 ，Matthews等[19]又发现，重瓣胃上皮细胞存在寡肽转运蛋白。

　　3. 血浆中的小肽

　　血浆中循环肽可能并没有水解，红血球对血浆肽的清除也可以忽略不计[20]。小肽可能运输到靶细胞后再水解成游离氨基酸，然后用于蛋白质的合成代谢，靶细胞对小肽的利用程度受日粮状态的影响[21]。犊牛饲喂干草-玉米-豆粕型日粮后，血液中肽结合氨基酸的量是游离氨基酸量的3倍[22]，结果提示，日粮影响了循环肽的浓度和肝外组织小肽的可用性以及不同的组织对小肽的利用与清除具有选择性。

　　另外，小肽的疏水性也可能与日粮中的蛋白源有关，它影响了组织对小肽的吸收利用。Pan等[23]报道，对粘膜水解具有抵抗力的疏水性肽的吸收利用速率大于亲水性肽。然而，Burston等[24]研究表明，疏水性与肽的转运速率之间的相关性并不存在于hamster大鼠回肠中。Pan等[25]用含蛋氨酸的二肽作为蛋氨酸源研究了绵羊骨骼肌细胞对小肽的吸收，结果表明分子结构对小肽的吸收利用具有影响，三种不同的细胞对蛋氨酸二肽的吸收、水解和利用具有明显的细胞特异性差异。

　　4. 乳腺细胞对寡肽的利用

　　一个有趣的现象就是小肽能够给哺乳动物乳腺组织提供必须氨基酸用于乳蛋白的合成。因为血液中的游离氨基酸根本无法满足乳蛋白合成对氨基酸的需要[26,27,28]。Wang等[29]用哺乳鼠乳腺组织对7种二肽蛋氨酸进行了研究，结果发现，有5种二肽蛋氨酸在剌激[3H]-Leu给合到蛋白的能力没有差异，但比游离蛋氨酸强。尽管在乳腺细胞中没有鉴定出PepT1 mRNA[30]，但是在山羊乳腺细胞中鉴定出氨基肽酶N mRNA，并受循环氨基酸结构形式的影响[31]。在山羊泌乳的早期和未期，乳蛋白中Met、His、Thr、Pro和Phe不能用来评定游离氨基酸的吸收。另外，采用同位素示踪技术研究乳蛋白合成的氨基酸源表明，乳酪蛋白发生了同位素稀释，这说明还有其它非标记氨基酸源参于了乳蛋白的合成[31,32]。Mabjeesh等[31]估计，乳酪蛋白中大约有7～18%的Met来于寡肽。

　　Tagari等[11,18]报道，肽结合氨基酸是PDV中氨基酸流的重要组成部位，也在乳蛋白合成中起关键作用。2004年，他比较研究了奶牛饲喂蒸汽压片玉米和蒸汽轧滚玉米后PDV氨基酸流中游离氨基酸量与肽结合氨基酸量之间的差异，结果是PDV中总游离必需氨基酸流量分别是571.1g/12h和366.4g/12h，必需肽结合氨基酸流量分别是69.3±10.8g/12h和51.5±13.2g/12h，乳腺必需肽结合氨基酸吸收量以饲喂蒸汽压片玉米组大，分别是25 g/12h和15.1 g/12h。2008年，用高粱替代玉米进行了同样的研究，结果是PDV中游离氨基酸流量以饲喂干轧滚高粱组的奶牛高，而肽结合氨基酸流量以蒸汽压片高粱组奶牛高。但是，这些研究中，两处理奶牛间的乳产量并没有明显差异，Tagari等把这种现象归咎于肽结合氨基酸的补尝效应，它可以补尝血浆游离氨基酸的不足。由此可知，肽结合氨基到在乳蛋白合成中起重要作用。

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