摘要：探讨2型糖尿病患者中性粒细胞/淋巴细胞NLR与糖化血红蛋白之间相关性。方法：选取232例2型糖尿病患者，将其为HbA1c≤6.5%组（H1组）、HbA1c>6.5%组（H2组）。收集及检测患者年龄、性别、病程、身高、体重、血压、生化指标（血常规、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白）。结果：性别比例、收缩压、舒张压、甘油三酯、低密度脂蛋白无明显统计学差异（P>0.05）。H2的NLR、中性粒细胞水平较H1显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），但淋巴细胞水平较H1降低，差异有统计学意义（P<0.05）。NLR与 HbA1c呈明显正相关（r=0.617，0.758，P<0.01），Logistic回归分析显示NLR是HbA1c的影响因素。结论：升高的NLR水平与HbA1c水平的升高紧密相关，是HbA1c的影响因素。
关键词：中性粒细胞/淋巴细胞比值、2型糖尿病、糖化血红蛋白
Correlation between NLR and glycated hemoglobin in patients with type
Abstract: Objective To investigate the correlation between NLR and glycosylated hemoglobin in neutrophils / lymphocytes in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods: One hundred and thirty-two patients with type 2 diabetes mellitus were divided into HbA1c ≤ 6.5% group (H1 group) and HbA1c group> 6.5% group (H2 group). The blood pressure, biochemical parameters (blood routine, fasting blood glucose, glycosylated hemoglobin, triglyceride, low density lipoprotein) were collected and tested. Results: There were no significant differences in sex ratio, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, triglyceride and low density lipoprotein (P> 0.05). The levels of NLR and neutrophil of H 2 were significantly higher than those of H 1 (P <0.05), but the lymphocyte level was lower than that of H 1 (P <0.05). There was a positive correlation between NLR and HbA1c (r = 0.617, 0.758, P <0.01). Logistic regression analysis showed that NLR was an influencing factor of HbA1c. Conclusion: Elevated NLR level is closely related to the increase of HbA1c level, which is the influencing factor of HbA1c.
Key words: neutrophil / lymphocyte ratio, type 2 diabetes mellitus, glycosylated hemoglobin
前言
糖尿病是临床上常见的代谢综合征，表现为血葡萄糖水平异常升高，其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus T2DM)约占总糖尿病90%左右。糖尿病发生发展过程中炎症反应起到重要作用，新的炎症指标外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）是越来越受到关注，其与很多炎症相关疾病，如肿瘤的分期以及预后、冠心病等具有密切关系[1]。研究报道，NLR是糖尿病以及多种并发症的危险因素，然而其与糖化血红蛋白的研究相对较少。本研究通过分析不同糖化血红蛋白的T2DM患者的NLR值，探讨其与糖化血红蛋白之间的关系，为糖尿病的的预防及监测治疗提供新的策略。
一、对象和方法
1.对象：选取2014年8月至2016年5月期间在连云港第二人民医院内分泌科收录的T2DM成年患者232例，平均年龄55岁，男115例，女117例。分组：根据糖化血红蛋白的水平分为糖化血红蛋白≤6.5%组（H1），糖化血红蛋白>6.5%组（H2）。
2.方法：收集患者年龄、性别、身高、体重、血压、BMI。空腹 8-10h后，静脉血测定血常规、空腹血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白、胆固醇糖化血红蛋白。
3.统计学方法
统计分析采用SPSS21.0软件进行分析。计数资料采用×2检验，计量资料若满足正态分布采用t检验，以平均数±标准差表示，非正态分布资料采用Mann-Whitney U检验，以中位数和四分位间距表示；相关分析采用Spearman相关分析。回归分析采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。
结果：
1. 研究对象一般资料比较： 
如表1，年龄、性别比例、收缩压、舒张压、BMI之间在H1与H2患者相比，P>0.05，差异无统计学意义。
表1 一般资料
指标
HbA1c≤6.5%组
HbA1c>6.5%组
t
p

年龄
56.24±11.41
54.87±10.97
0.80
0.42

男/女
25/30
90/87
 
 

BMI
25.26±3.21
25.59±2.99
0.70
0.48

收缩压
120.59±11.09
121.48±12.45
0.47
0.63

舒张压
70.29±6.31
71.10±5.98
0.87
0.38

2. 研究对象生化资料比较
如表2，H1与H2,对比，H2的FPG、中性粒细胞、NLR均较H1明显升高，但淋巴细胞水平较H1显著将降低，差异有统计学意义（P<0.01）。
表2 生化资料
指标
HbA1c≤6.5%组
HbA1c>6.5%组
t
P

TG(mmol/L)
1.92±0.31
1.94±0.42
0.33
0.74

LDL(mmol/L)
3.45±0.58
3.60±0.61
1.61
0.11

FPG( mmol/L)
7.12±1.56
9.45±1.87
8.38
<0.01

HbA1c(%)
6.48±0.31
10.76±1.12
27.94
<0.01

中 性 粒 细 胞
（*109/L）
3.79±0.81
4.48±0.86
5.27
<0.01

淋巴细胞（*109/L）
2.21±0.12
1.93±0.19
10.30
<0.01

NLR
1.73±0.42
2.35±0.39
10.11
<0.01

3. HbA1c与各因素的Spearman相关性分析
Spearman相关性分析，NLR与HbA1c正相关（r=0.598，P<0.01）；NLR与FPG正相关（0.781，P<0.01），年龄、中性粒细胞、淋巴细胞与HbA1c之间呈弱相关，BMI与HbA1c之间无相关性（P>0.05）。
表3 相关性分析
指标
r值
P值

年龄（岁）
-0.148
0.04

BMI（kg/m2）
-0.074
0.34

FPG(mmol/L)
0.781
<0.01

中性粒细胞(*109/L)
0.422
<0.01

淋巴细胞(*109/L)
-0.358
<0.01

NLR
0.598
<0.01

4. HbA1c影响因素的Logistic回归分析
如表4，把HbA1c定义为因变量，把组间单因素对比有意义的指标（FPG、中性粒细胞、淋巴细胞、NLR）定义为自变量，进行Logistic回归分析，NLR为HbA1c的影响因素（P<0.05）。
表4 回归分析
变量
β
P
OR 值
95%CI

NLR
1.692
<0.001
5.268
2.452-15.591

 
讨论：
2型糖尿病作为一种代谢性综合疾病，其发病机制仍未阐明，炎症反应是近几年研究热点，与胰岛素抵抗、动脉粥样硬化常被看做2型糖尿病血管病变的基础。近年来，NLR是研究比较多的炎症指标。研究发现，NLR水平与胰岛素抵抗具有密切的关系[2]。
全身炎症状态可用中性粒细胞水平改变表示。全身中性粒细胞增高可能是慢性的高血糖促炎因子的作用，如核因子кB、IL-6[3]，此因子还能够促进中性粒细胞活化释放活性氧，导致胰岛素抵抗的形成，从而形成炎症、胰岛素抵抗、高血糖的恶性循环。2004年Otton R报道[4]，淋巴细胞凋亡增加现象存在于糖尿病大鼠模型及糖尿病患者。本实验结果表明，H2与H1相对比，中性粒细胞水平明显升高（P<0.05），淋巴细胞水平较H1明显降低（P<0.05）。因此我们猜测，中性粒细胞水平的明显增高以及淋巴细胞的增殖降低，可能是导致NLR在血糖控制不佳时的进一步升高的原因。
我们进一步推测NLR与血糖控制之间存在相关性，本研究结果显示，H2的NLR水平较H1明显升高（P<0.01），通过相关分析表明NLR与HbA1c之间存在线性相关性（r=0.617，P<0.01），Logistic回归分析表明换NLR是糖化血红蛋白的影响因素，说明血糖控制水平与与之密切相关。近年来发现，NLR发现与多种疾病关系密切，其用于评估血糖控制水平，评估糖尿病多种并发症病变风险，得到越来越多的研究证实。因此，NLR能够为糖尿病的诊疗监测提供更多的帮助
参考文献
[1] Liu J, Du J, Fan J, et al. The Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Correlates with Age in Patients with Papillary Thyroid Carcinoma [J].ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec，2015,77 (2):109-116.
[2] Lou M, Luo P, Tang R, et al. Relationship between neutrophil-lymphocyte ratio and insulin resistance in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients[J]. BMC Endocr Disord, 2015,15:9.
[3] Kern TS. Contributions of inflammatory processes to the development of the early stages of diabetic retinopathy[J]. Exp Diabetes Res, 2007,2007:95103.
[4] Otton R, Soriano FG, Verlengia R, et al. Diabetes induces apoptosis in lymphocytes[J]. J Endocrinol, 2004,182(1):145-156.