利用 p53 缠绕二聚模板和可基因编码的谍反应可以实现折叠活性蛋白质的胞内合成和原位索烃化

超分子与 DNA 能够较为方便地实现拓扑结构如索烃的合成，但利用蛋白质构建复杂拓扑结构则具有更大的难度。近年来，张文彬研究员课题组致力于借助折叠导向的策略实现蛋白质拓扑结构在工程菌胞内环境下的合成。在之前的工作中，该课题组利用肿瘤抑制因子 p53 二聚结构域的缠结特性，借助 SpyCatcher-SpyTag 反应对实现了无序蛋白质的胞内索烃化(Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 3442-3446)。为了促进索烃化效率并进一步实现蛋白质的胞内拓扑结构工程化，该课题组发展了 SpyX 基元，以高效率在胞内定向合成蛋白质索烃、强制性二聚体以及星型蛋白质，发现拓扑工程化可显著提升蛋白质的酶切耐受性(ACS Cent. Sci. 2017, 3, 473–481)。