[摘要] 目的 研究甲状腺器质性病变人群的促甲状腺激素与血脂之间的关系。方法 选择在2014年4月湖南长沙某健康体检中心发现有甲状腺器质性病变者268人做为调查对象，根据甲状腺功能分为亚临床甲状腺功能减退组和对照组，并对其血脂结果进行分析。结果 亚甲减组的年龄和TG、LDL明显高于对照组，在纠正年龄因素后，TSH仍与TG、LDL显著相关。结论 在甲状腺存在器质性病变的患者中，亚甲减与血脂异常相关。
[关键词]促甲状腺素；亚临床甲状腺功能减退；甲状腺器质性病变；血脂异常
[中图分类号] R581    [文献标志码]  A
The relationship between TSH and lipid metabolism in the patients of thyroid gland lesions
CHEN Chong
(Central South University, Changsha, Hunan 410011)
[Abstract] Objective To explore the relationship of lipid metabolism and different TSH in the patient of thyroid gland lesions. Method The study includes 268 subjects who had thyroid gland lesions. The subjects were come from a physical examination center of Changsha city in Hunan province in April 2014, and were devided into subclinical hyperthyroid group and control group by their thyroid function status. Compared the serum lipid of two groups, and using correlation analysis and multiple linear regression analysis. Results Age, TG and LDL of subclinical hyperthyroid group was obviously higher than that of control group. TG and LDL had significant differences between the two groups after adjudgement of age. Conclusion subclinical hyperthyroid is closely correlated with lipid metabolism in the patients of thyroid gland lesions .
[Key words] TSH; Subclinical thyroid disease; Thyroid gland lesions; Dyslipdemia
 促甲状腺素（TSH）可刺激甲状腺细胞增生并调节甲状腺激素的合成和释放。甲状腺激素(TH)可通过核受体的作用，以及作用于细胞膜上的Na+-K+-ATP酶调节细胞内的物质和能量代谢。一般认为甲状腺功能减退患者则因TH不足，影响了体内正常脂类代谢，使脂类合成大于分解，从而引起甘油三酯和胆固醇升高，甲状腺功能亢进的患者因为TH过多则出现相反的改变。有研究表明，仅有TSH升高，但TH仍处在正常范围的亚临床甲状腺功能减退（以下称亚甲减）患者，出现了与甲状腺功能减退患者类似的血脂谱改变［1-2］。因此推测TSH有不依赖于TH，独立影响血脂的作用。以往的研究都是在亚甲减人群与正常人群间进行比较得出的，考虑到甲状腺器质性病变本身可能会影响到血脂代谢［3］，而这两个人群在该疾病的患病率有所不同，本研究旨在甲状腺器质性病的人群中，探讨亚甲减和血脂谱之间的相关性。
1材料与方法
1.1研究对象
    收集2014年4月，在湖南长沙一体检中心参加体检并经彩超检查发现甲状腺异常者317例，其中甲状腺结节291例，甲状腺实质弥漫性病变26例。所有甲状腺超声检查异常的受检者做甲状腺功能检查，其中甲状腺功能正常者269例，甲亢6例，甲减4例，亚临床甲亢1例，亚临床甲减37例。将亚临床甲减组的37人纳入本次研究对象，其中男性22例，女性15例，平均年龄62.0±15.2岁。排除有甲状腺手术史及近3个月内服用过影响血脂和甲状腺功能的药物，并排除恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、糖尿病等疾病，最后有231例甲状腺功能正常者入选对照组，其中男性161例，女性70例，平均年龄46.1±11.6岁。
1.2仪器与方法
    参检人员清淡饮食3天，禁食8小时后，次日清晨空腹抽取肘部静脉血5ml，以转速3000转/分离心3分钟。取血清以全自动生化仪（迈瑞公司生产，型号WQ-07100722）及配套试剂检测血清TC、TG、HDL、LDL及甲状腺功能。采用通用电气公司生产的型号Vivid S6彩色多普勒超声诊断仪，使用频率7.5MHz高频探头，由持CDFI上岗证有经验的超声医师进行甲状腺检查。
参考值：
甘油三酯（TG）0.00—1.70mmol/L
总胆固醇（TC）2.90—5.20 mmol/L
高密度脂蛋白胆固醇（HDL）1.04—1.80 mmol/L
低密度脂蛋白胆固醇（LDL）0.00—3.12 mmol/L
空腹血糖（FPG）3.90—6.10 mmol/L
总三碘甲状腺原氨酸（TT3）0.8—1.9ng/ml
总甲状腺素（TT4）5.0—13.0ug/dl
促甲状腺素（TSH）0.35—5.29uIu/ml
1.3统计学方法
    应用SPSS22.0统计软件处理数据。计量资料以±S表示。采用单因素方差分析进行多组间比较，q检验进行两两间比较，χ²检验进行两组间率比较，采用多元线性回归分析各变量之间的相关性，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
    亚甲减在甲状腺超声异常患者中占比为11.6%。
2.1 对照组和亚甲减组的一般项目和甲状腺功能比较
    亚甲减组和对照组比较年龄明显偏大，差异有统计学意义（P<0.05）。亚甲减组较对照组性别构成、体质指数（BMI）差异均无统计学意义（P>0.05）。（见表1）
表1两组的一般项目比较
组别      n      性别(男/女)    年龄(岁)       BMI(Kg/m2)

对照      231       161/70         46.1±11.6        25.0±2.5  

亚甲减    37         22/15         62.0±15.2*       25.6±2.2  

注：*P<0.05
    亚甲减组TSH明显高于对照组（P<0.05）。两组T3、T4差异无统计学意义（P>0.05）。（见表2）
表2两组的甲状腺功能比较
组别           TT3 (ng/ml)     TT4 (ug/dl)       TSH(uIu/ml)                              

对照            1.61±0.22       8.90±1.78         2.15±1.13

亚甲减         1.54±0.26       8.83±1.22         8.12±2.37*

注：*P<0.05
2.2 对照组和亚甲减组的血脂和空腹血糖比较
亚甲减组的TC和LDL水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组TG、HDL和FPG差异无统计学意义（P>0.05）。（见表3）
表3两组的血脂、血糖比较
组别    TG        TC        HDL       LDL       FPG
（mmol/L）  （mmol/L）  （mmol/L）  （mmol/L）  （mmol/L）  

对照    1.88±1.30   4.70±0.79    1.30±0.32    0.89±0.80    5.22±0.59

亚甲减  2.28±1.18  5.26±0.91*   1.35±0.36    1.97±1.54*   5.41±1.03

注：*P<0.05
2.3 TSH水平相关性分析
   经多元线性回归分析，最后有年龄（β=0.060，P=0.000）、BMI（β=0.148，P=0.009）、TG（β=0.246，P=0.031）和LDL（β=0.509，P=0.002）进入模型。在修正年龄因素后，TSH与TG（r=0.131，P=0.033）、LDL（r=0.123，P=0.044）仍然相关。
3 讨论
   亚临床甲状腺功能减退是目前从诊断标准到治疗方案都存在颇多争议的一种疾病。由于观察到亚甲减导致孕妇妊娠期并发症增加，并可对胎儿的智力和身体发育造成影响［4］，因而在妊娠期女性的治疗相对更积极。但考虑到治疗可能出现的医源性甲亢、骨质疏松等副作用，非妊娠期的亚甲减是否需要治疗还存在争议［5］。现在较一致的观点是在亚甲减病人中，TSH>10mU/L时使用L-T4治疗，TSH在正常上限到10mU/L之间不进行替代治疗，但需定期观察。但TSH升高对机体的不利改变可能早已发生，有结果表明促甲状腺素在正常的范围内，血脂也会随TSH的升高而改变［6］，在正常范围内以2.5mU/L做为TSH的分界值，同样观察到两组的血脂谱有显著差异［7］。因此有人建议TSH的目标值应降低至3mU/L以下。目前看来TSH的功能远不止局限在对TH的调节上，其他潜在的生理调节机制还有待进一步明确。因此将来围绕亚甲减人群在代谢各方面的研究还有待完善。进行甲状腺功能检查对有甲状腺器质性病变的人群很有必要，尤其是对合并有高血脂的老年人意义更大。
参考文献
［1］Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, Ridgway EC. The Colorado thyroid disease prevalence study. Archives of Internal Medicine, 2000, 160(4):526-534.
［2］Milionis HJ, Efstathiadou Z, Tselepis AD, Bairaktari ET, Tsironis LD, Tsatsoulis A, Elisaf MS. Lipoprotein(a) levels and apolipoprotein(a) isoform size in patients with subclinical hypothyroidism: effect of treatment with levothyroxine. Thyriod, 2003,13(4):365-369.
［3］Ayturk S,Gursoy A, Kut A,et al. Metabolic syndrome and its components are associated with increased thyroid volume and nodule prevalence in a mid-to-moderate iodine-deficient area［J］. Endocrinol, 2009, 161: 599- 605.
［4］Casey BM1, Dashe JS, Wells CE,et al. Subclinical hypothyroidism and pregnancy outcomes［J］. Obestet Gynecol. 2005, 105(2): 239- 45.
［5］Palmieri EA, Fazio S, Lombardi G, et al. Subclinical hypothyroidism and cardiovascular risk: a reason to treat?［J］. Treat Endocrinol, 2004, 3( 4): 233-244.
［6］Bindels A J, Westendorp RG, Frolich M, et al. The prevalence of subclinical hypothyroidism at different total plasm a cholesterol levels in middle aged men and women: a need for case-finding［J］. J Clin Endocrinol( Oxf),1999,50(2):217-220.
［7］Ruhla S1, Weickert MO, Arafat AM, et al. A high normal TSH is associated with the metabolic syndrome［J］. Clin Endocrinol( Oxf), 2010,72(5):696-701.